Менструальноподобная реакция

Девочки всем привет, как обычно делюсь с Вами своими советами и опытом молодой мамы, хочу рассказать о Менструальноподобная реакция. Возможно некоторые детали могут отличаться, как это было у Вас. Всегда необходимо консультироваться у специалистов. Естетсвенно на обычные вопросы, обычно можно быстро найти профессиональный ответ на сайте. Пишите свои комменты и замечания, совместными усилиями улучшим и дополним, так чтобы все поняли как разобраться в том или ином вопросе.

Менструальноподобная реакция

В основе ановуляторных дисфункциональных маточных, кровотечений лежит отсутствие овуляции и лютеиновой фазы. Ановуляция проявляется в кратковременной и длительной функции фолликула (фолликулов).
Кратковременная ритмическая персистенция фолликула — так называемый ановуляторный цикл. Ановуляторным циклом, принято называть отсутствие овуляции при циклических менструальноподобных кровотечениях. При этой форме патологии, встречающейся в основном в период полового созревания, у кормящих матерей, в климактерическом периоде и реже в детородном возрасте, в яичнике один или несколько фолликулов растут, достигают стадии больших зреющих фолликулов, которые персистируют в течение короткого времени (7—8 дней) и подвергаются в дальнейшем атрезии.

Эндометрий в верхних отделах частично распадается и возникает менструальноподобное кровотечение. В некоторых случаях распад поверхностных слоев отсутствует и менструальноподобное кровотечение происходит из сосудов per diapedesin.

Brown и соавт., Hoffmann считают, что спад гормонов может не происходить: кровотечение возникает вследствие изменений реакции эндометрия на воздействие эстрогенов (аналогично кровотечению у кастрированных женщин при одинаковых дозах вводимых извне эстрогенов).
Клиника. Наиболее частой бывает жалоба больных на бесплодие.

При гормональных исследованиях, согласно данным Brown и соавт., характерной чертой экскреции эстрогенов в течение ановуляторного цикла является более или менее постоянный уровень выделения эстрогенов, что резко отличается от колебаний их экскреции при овуляторном цикле. Уровень общих эстрогенов в течение всего цикла остается в пределах 13—30 мкг в суточной моче.

Уровень эстрогенов, прослеженных в течение 11 ановуляторных циклов у 6 женщин, был следующим: эстриола 5,21 мкг (в среднем 9,4±2,7 мкг), эстрона от 3 до 13 мкг (в среднем 6±2,3 мкг), эстрадиола от 0 до 10,2 мкг (в среднем 2,4±1,1 мкг), общие — от 9,3 до 31,1 мкг (в среднем 18,2± ±4,1 мкг).
Отсутствие овуляционного подъема и выраженного спада эстрогенов перед менструальноподобной реакцией характерно для аиовуляторных циклов.

Диагностика основывается на однофазной базальной температуре, положительном симптоме «зрачка» на протяжении всего цикла, более или менее однотипной цитологии влагалищных мазков, свидетельствующей о постоянном эстрогенном влиянии. Экскреция прегнандиола ниже 2 мг/сут. Окончательный диагноз ставится на основании гистологического исследования соскоба эндометрия, который следует делать за 2—3 дня до предполагаемого срока «менструаций» или в первые 2—3 ч менструальноподобных выделений (во избежание прерывания беременности ранних сроков при бесплодии, так как иногда ановуляторный цикл может чередоваться с овуляторным).

Эндометрий при ановуляторных циклах может представлять разнообразную гистологическую картину, но постоянной характерной особенностью его будет отсутствие признаков секреторной фазы [Петрова Е. Н., Hoffmann]. Слизистая оболочка тела матки может находиться в пролиферативной фазе без каких-либо особенностей или с выраженным отеком и резким полнокровием ткани.

Реже наблюдается избыточная пролиферация эндометрия и совсем редко диспластическая слизистая оболочка тела матки, характерными особеностями которой являются неодинаковая толщина функционального слоя, неправильная форма несколько расширенных и неравномерно расположенных желез с отеком и полнокровием кровеносных сосудов.

Ановуляторные циклы могут чередоваться с овуляторными (устойчивые ановуляторные циклы встречаются редко). В 9% случаев ановуляторные циклы бывают время от времени и лишь в 4% случаев постоянны [Hoffmann]. В связи с этим для окончательного диагноза предлагают не менее 3—4 мес измерять базальную температуру, прежде чем назначать терапию.

Диагностика основывается на однофазной базальной температуре, положительном симптоме «зрачка» на протяжении всего цикла, более или менее однотипной цитологии влагалищных мазков, свидетельствующей о постоянном эстрогенном влиянии. Экскреция прегнандиола ниже 2 мг/сут. Окончательный диагноз ставится на основании гистологического исследования соскоба эндометрия, который следует делать за 2—3 дня до предполагаемого срока «менструаций» или в первые 2—3 ч менструальноподобных выделений (во избежание прерывания беременности ранних сроков при бесплодии, так как иногда ановуляторный цикл может чередоваться с овуляторным).

Ановуляция. Лечение ановуляции

Ановуляция
— нарушение менструального цикла, при котором отсутствует овуляция (разрыв фолликула яичника и выброс яйцеклетки в брюшную полость), в яичнике не образуется желтое тело, в эндометрии пролиферативная фаза не сменяется секреторной и в большинстве случаев не наступает фаза десквамации. Ановуляция может сопровождаться олигоменореей, аменореей, дисфункциональными маточными кровотечениями, у некоторых пациенток наблюдается циклическая менструальноподобная реакция. Различают физиологическую и патологическую ановуляцию.
Физиологическая ановуляция и аменорея характерны для беременности, послеродового и лактационного периодов. К физиологической относят также ановуляцию в пубертатном и климактерическом периодах. У здоровых женщин детородного возраста с сохраненной репродуктивной функцией менструальные циклы без овуляции могут быть связаны с кратковременным нарушением функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы при стрессе, переезде в другую климатическую зону и др.
Патологическая ановуляция. Патологической считают хроническую ановуляцию, сопровождающуюся бесплодием, обусловленную стойкими расстройствами системы регуляции менструального цикла на различных ее уровнях.
К первично-яичниковым причинам хронической ановуляции относят
дисгенезию гонад; дефекты ферментных систем яичников, участвующих в фолликулогенезе (например, недостаточность Па-гид- ролазы); аутоиммунные поражения яичников; поражение ткани яичников при лучевой и химиотерапии; синдром истощения яичников, или синдром резистентных яичников. Одна из основных причин ановуляции — гипота-ламо-гипофизарные расстройства, сопровождающиеся гиперпролактинемией или нарушением секреции гипофизом гонадотропных гормонов, регулирующих фол-лику логенез и овуляцию, при нормальном уровне пролактина (Прл) в крови. Отсутствие овуляции при гиперпролактинемии может быть результатом непосредственного влияния избыточного количества Прл на яичники, торможения гонадотропинсекретирующей функции гипофиза с блокировкой спонтанного пика секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ), ингибиро-вания выделения гонадотропин-рилизинг-гормонов в гипоталамусе. Секреция гонадотропных гормонов при нормальном уровне Прл в крови может нарушаться вследствие изменения ритма нейросекреции гонадотропин-рилизинг-гормонов в гипоталамусе, уменьшения или прекращения их продукции при анорексии и резком падении массы тела, отсутствии нейронов в гипоталамусе, опухолях гипоталамической области и др. Уровень гонадотропных гормонов в крови при этом может оставаться нормальным или снижается. Резкое снижение содержания гонадотроиных гормонов в организме, приводящие к ановуляции, нередко наблюдается после оперативного или лучевого лечения аденом гипофиза. Ановуляция может быть следствием гиперандрогении (надпочечниковой, яичниковой, смешанной), т. к. при избытке андрогенов тормозится секреция гонадотропных гормонов. При поликистозных яичниках ановуляция обусловлена нарушением гиггюталамо-гипо-физарных и яичниковых механизмов овуляции
Диагноз. Ановуляцию распознают на основании типичных изменений базальной (ректальной) температуры: температурная кривая монотонная или (реже) пилообразная с показателями, не превышающими 37 °С, без характерного для второй фазы менструального цикла подъема. Об ановуляции свидетельствуют также отсутствие достоверного повышения уровня прогестерона в плазме крови во второй фазе цикла; отсутствие секреторных изменений в соскобе эндометрия. Показатели эстрогенной насыщенности организма — цервикальное число Инслера, суммарно оценивающее несколько тестов функциональной диагностики, уровень эстраднола (Е2) в плазме крови — колеблются при ановуляции от резко сниженных до соответствующих нормальному базалыюму уровню (при олигоменорее и циклических менструальноподобных кровотечениях). Альтернативный функциональный тест для определения эстрогенной насыщенности организма при ановуляции и аменорее — прогестероновая проба. Возникновение менструальноподобного кровотечения через 2-5 дней после 7-10-дневного в/м введения прогестерона указывает на достаточный уровень эстрогенов в организме; проба отрицательна при гипоэстроге-нии и маточной аменорее. С целью оценки андрогенно-го статуса исследуют содержание тестостерона, кортизола, дегидроэпианростерона, дегидроэпиандростерона-сульфа-та и 17-кетостероидов в моче или плазме крови.
При гиперандрогении для выяснения ее генеза проводят пробу с дексаметазоном. Наиболее достоверно оценить уровень и характер нарушения системы регуляции менструального цикла позволяет определение в плазме крови содержания Прл, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и ЛГ. При гиперпролактинемии определяют количество в крови тиреотропного и тиреоидных гормонов, проводят тест с тиролиберином для диагностики гипотиреоза. При гипоталамо-гипофизарной дисфункции с нормальным уровнем Прл в крови концентрация в ней ФСГ, ЛГ и Е2 может быть нормальной или ниже базального уровня — соответственно нормо- и гипогонадотропная ановуляция. Повышенный в 4-5 раз и более уровень ФСГ в плазме крови свидетельствует об яичниковой ановуляции. Увеличение концентрации в плазме крови ЛГ, особенно повышение индекса ЛГ/ФСГ, в сочетании с клиническими признаками позволяет заподозрить поликистозные яичники. Всем пациенткам с ановуляцией для уточнения ее причины показаны медико-генетическое консультирование, краниография, рентгено- или ультразвуковое исследование молочных желез, диагностическое выскабливание эндометрия с последующим гистологическим исследованием соскоба. В случае выявления на краниограмме увеличенного турецкого седла (независимо от уровня Прл в крови) необходимо исключить опухоль гипофиза. При подозрении на яичниковую ановуляцию проводят лапароскопическую биопсию яичников, иммунологические исследования (выявление яичниковых антител).
Лечение. При ановуляции, связанной с гипоталамо-гипофизарными расстройствами, сопровождающимися гиперпролактинемией, восстановить овуляцию и фертильность у большинства больных позволяют аго-нисты дофамина (бромокриптин), нормализующие ги-поталамический контроль за секрецией Прл и гона-дотропных гормонов и уменьшающие размеры пролак-тиномы. При гиперпролактинемии на фоне гипотиреоза наряду с агонистами дофамина показаны тиреоидные гормоны. В случае гипоталамо-гипофизарной дисфункции при нормальном уровне в крови Прл, ФСГ, Е2 и положительной прогестероновой пробе назначают эстроген-гестагенные препараты с целью получения так называемого ребаунд-эффекта (резкого усиления функции гипоталамо-гипофизарной системы после отмены препаратов) и антиэстрогены (кломифенцитрат). При гипоталамо-гипофизарной дисфункции с нормальным уровнем в крови Прл, резким снижением содержания в крови ФСГ, Е2 и отрицательной прогестероновой пробой (гипогонадотропная ановуляция) последовательно назначают гонадотропные гормоны (пергонал, хорионический гонадотропин и др.) или вводят гона-дотропин-рилизинг-гормон в пульсирующем режиме. В случае резистентности к указанной терапии предпринимаются попытки стимулировать овуляцию гормоном роста. При ановуляции на фоне гиперандрогении назначают дексаметазон — 2,5-5 мг в день. Пациенткам с поликистозными яичниками последовательно назначают эстроген-гестагенные препараты, кломифенцитрат, чистый ФСГ (метродин), иногда малые дозы хорионического гонадотропина, пергонала. При сопутствующей гиперандрогении показаны также глюкокортикостероиды, при гилерпролактинемии — агонисты дофамина. Отсутствие эффекта от консервативного лечения служит показанием для лапароскопической биопсии яичников и последующей гормональной терапии с учетом выявленных изменений. Восстановление репродуктивной функции при яичниковой ановуляции бесперспективно. С заместитель- ной целью назначают эстроген-гестагенные препараты. Эти препараты или чистые гестагены применяют также для нормализации гормонального баланса у пациенток с ановуляцией другого генеза, не заинтересованных в восстановлении репродуктивной функцииУ женщины двумя основными причинами ановуляции (отсутствие овуляции) являются поликистоз яичников и ановуляция гипоталамического происхождения.
При поликистозе яичников у женщин часто наблюдаются булемия, избыток веса, «андроидное» распределение жиров (отношение талия/бедро>0,8), гиперандрогения, себорея отношение фолликуло-стимулирующий гормон (ФСГ)/ лютеинизирующий гормон (ЛГ)>2 в оптимальный период овуляции. Применительно к этим женщинам обычное ограничение в калорийной, и особенно жирной пище является первым этапом в лечении заболевания, и часто овуляция восстанавливается спонтанно без медикаментозной стимуляции яичников.
И наоборот, ановуляция гипоталамического происхождения регистрируется у очень худых женщин, чаще всего страдающих анорексией, с лабильной нервной системой, гиперактивных. На домашних млекопитающих было проведен целый ряд экспериментов, целью которых являлось изучение влияния питания с чрезмерно низким содержанием калорий на их репродуктивную функцию. Дефицит калорий приводил к резкому снижению активности ЛГ и ее нормализации при питании, включающем оптимальное количество калорий.
Овуляторный цикл.
Увеличение секреции ФСГ передним гипофизом вследствие исчезновения перед и во время менструации отрицательного обратного влияния эстрогенов, прогестерона, ингибина.
Переход от микросреды фолликула, определяемой преобладанием действия андрогенов, к среде с преобладанием действия эстрогенов (ароматизация андрогенов).
Совместное действие ФСГ и активина ведёт к образованию на клетках гранулёзы рецепторов ЛГ, необходимых для последующей овуляции и лютеинизации.
Процесс овуляции:
• быстрый рост уровня эстрадиола в крови и реакция по типу положительной обратной связи на уровне переднего гипофиза
• выброс в середине менструального цикла ЛГ
• выход яйцеклетки из яичника и образования жёлтого тела
Подъём прогестерона, следующий за овуляцией, и вторичный рост уровня эстрадиола определяют 14-дневную лютеиновую фазу, характеризующуюся низкими уровнями ФСГ и ЛГ.
Деградация жёлтого тела, сопровождающаяся падением уровня гормонов, даёт возможность новому росту уровня ФСГ, чем начинается новый цикл.
Ингибин и активин — пептиды с противоположным действием, содержащиеся не только в яичнике, но во многих клетках, связанных с процессами роста и дифференцировки. В яичниках ингибин и активин управляют изменениями рецепторов в фолликуле, необходимыми для его роста и функционирования. Активин, вырабатываемый гранулёзными клетками незрелого фолликула, усиливает действие ФСГ на процессы ароматизации и образование рецепторов к гонадотропинам и угнетает синтез андрогенов тека-клетками. В зрелых гранулёзных клетках активин необходим для предупреждения преждевременной лютеинизации и продукции прогестерона.
Ингибин, продукция которого гранулёзными клетками фолликула (и снижение выработки активина) в позднюю фолликулярную фазу цикла стимулирует синтез андрогенов в тека-клетках в ответ на действие ЛГ и инсулиноподобного фактора роста-II (IGF-II), обеспечивая субстрат для ещё большей продукции эстрогенов в клетках гранулёзы.
Причины:
1. Центральные нарушения: — ось ГТ-ГФ не способна отвечать на соответствующие сигналы, даже при полной их адекватности и своевременности.
• Опухоли ГФ
• Гиперпролактинемия
• Нарушение функции гипоталамуса : отсутствие полноценной пульсирующей секреции ГтРГ (стресс, беспокойство, пограничная анорексия, быстрая потеря веса)
2. Нарушение сигналов обратной связи:
А. Уровень Э2 не снижается достаточно низко чтобы вызвать должный ответ ФСГ для начальной стимуляции роста фолликула: * Постоянная секреция эстрогенов
• Беременность
• Опухоль яичника или надпочечника
• Нарушение распада и выведения эстрогенов
• Заболевания щитовидной железы (гипо-, гипертиреоидизм) и печени
• Неполовые источники эстрогенов
• Психологический и физический стресс увеличивают секрецию надпочечниками предшественников Э
• Жировая ткань способна к конверсии андростендиона в Э
В. Уровень Э2 может быть недостаточным для положительного стимулирующего эффекта, вызывающего овуляторный пик ЛГ: * Неполноценность фолликула у женщин в перименопаузе
• Нарушение ответа фолликула на ГТ (резистентность яичника, перименопауза)
3. Факторы внутри яичника, определяющие овуляцию.
Фолликул может остановиться в росте или не овулировать, если любой из нижеследующих процессов будет слабо выражен или отсутствовать, что возможно при инфекционном процессе, эндометриозе, ввиду качественных или количественных изменений рецепторов к гормонам (нечувствительность яичников), вследствие недостаточного биологического эффекта при неправильном строении молекул гонадотропинов (гетерогенность гликопептидных гормонов).
• Выбор доминантного фолликула (5-7 день цикла), и последующий значительный рост периферического уровня Э2
• Секреция доминантным фолликулом Э2 угнетает выделение ФСГ.
• IGF-II, вырабатываемый в тека-клетках в ответ на стимуляцию гонадотропинами, усиливает стимуляцию ЛГ продукции андрогенов в тека-клетках.
• IGF-II стимулирует пролиферацию гранулёзных клеток, процессы ароматизации и синтез прогестерона.
• ФСГ, блокируя синтез связывающего белка, усиливает действие IGF-II.
• ФСГ стимулирует выработку ингибина и активина гранулёзными клетками.
• Активин усиливает действие ФСГ, образование его рецепторов.
• Ингибин усиливает стимулирующее действие ЛГ на синтез андрогенов в тека-ткани, обеспечивая наличие субстрата для ароматизации в Э в гранулёзных клетках.
• Рост Э2 в середине цикла через положительную обратную связь обеспечивает рост секреции ЛГ.
• Действие Э вызывает изменения в молекуле гонадотропинов, повышая биологическую активность ЛГ.
• Ингибин, секретируемый гранулёзными клетками под влиянием ФСГ, прямо угнетают его секрецию ГФ.
• ФСГ вызывает образование на гранулёзных клетках рецепторов к ЛГ.
4. Концентрация андрогенов в фолликуле.
• Андрогены в низких концентрациях усиливают процесс ароматизации, вызываемый ФСГ, и выработку Э.
• При высокой концентрации А блокируют процесс ароматизации и образование рецепторов к ЛГ под воздействием ФСГ, возникновение доминантного фолликула, вызывают атрезию фолликула.
5. Избыточная масса тела.
• Повышение периферической ароматизации А в Э.
• Снижение уровня глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), приводит к увеличению концентрации свободного Э2 и тестостерона.
• Увеличение уровня инсулина стимулирует выработку А стромой яичников.
Нормализация веса устраняет все нарушения!
Выяснение причины.
А. Редкая ситуация Этиология ановуляции определяется единственным фактором: опухоль гипофиза, анорексия, дисгенезия гонад, гиперпролактинемия, ожирение.
В. Типичная ситуация. Точную причину ановуляции выяснить невозможно.
Следует отметить:
• исходы ановуляции предсказуемы, доступны контролю и коррекции;
• диагноз формулируется только на основании клинических признаков;
• специфического критерия ановуляции не существует;
• рутинное определение содержания ФСГ и ЛГ не показано (20-40% пациентов имеют нормальный уровень ЛГ);
• рутинное УЗИ не показано;
Клиническая картина зависит от степени сохранности функции яичников и может выглядеть как:
• аменорея
• гирсутизм
• дисфункциональные маточные кровотечения
• гиперплазия эндометрия и рак эндометрия
• заболевания молочных желёз
• бесплодие, требующее стимуляции овуляции
• поликистозные яичники (ПКЯ)
Поликистозные яичники
Следует запомнить:
1. Женщины с олигоменореей, гирсутизмом и ожирением, у которых определяются увеличенные поликистозные яичники, представляют примеры крайней степени проявления синдрома.
2. Целесообразно избегать термина «синдром поликистозных яичников». Необходимо рассматривать это состояние, как стойкую ановуляцию, имеющую множество причин и клинических проявлений.
3. Важно распознавать и исключать такие специфические состояния, как гиперплазия надпочечников, синдром Кушинга, гиперпролактинемия, опухоль, синтезирующая андрогены.
4. Характерные признаки поликистозных яичников возникают при любой длительности ановуляции.
5. Сколько причин ановуляции, столько и причин поликистозных яичников.
6. ПКЯ являются результатом функциональных расстройств, а не следствием специфического центрального или локального дефекта.
7. Ультрасонографические признаки, типичные для ПКЯ, имеют от 8 до 25% нормальных женщин: увеличенное число фолликулов, часто расположенных в виде ожерелья, увеличенные в объёме яичники, в основном за счёт увеличения стромы. Даже женщины, принимающие гормональные контрацептивы, могут иметь подобную ультразвуковую картину яичников (14%).
8. Большинство женщин с ультразвуковой картиной ПКЯ эндокринологически нормальны.
9. УЗИ не является необходимым для диагностики ПКЯ.
Особенности гормонального статуса связаны с постоянным ростом новых фолликулов, не доходящих до полного «созревания» и овуляции, что приводит к накоплению фолликулярной ткани на различных этапах своего развития.
• Относительное «постоянство» уровня гонадотропинов (ЛГ, ФСГ) и половых стероидов (Э2).
• Уровень Э2 соответствует ранней фолликулярной фазе. В крови повышен уровень эстрона вследствие периферической конверсии повышенных концентраций андростендиона в эстрон.
• Концентрация ЛГ превышает норму, уровень ФСГ низкий или по нижней границе нормы.
• Рост амплитуды и частоты пиков ЛГ, повышение его биологической активности.
Причины:
— отсутствие действия прогестерона уменьшает угнетающее влияние опиоидов на гипоталамус
— повышение уровня циркулирующих эстрогенов (свободный Э2, эстрон) приводит к росту чувствительности ГТ и ГФ
• Повышенное, под воздействием ЛГ, содержание в крови андрогенов, синтезируемых в яичниках: тестостерона, андростендиона, 17-гидроксипрогестерона, дегидроэпиандростерона (ДЭА), и, синтезируемого в надпочечниках дегидроэпиандростерона сульфата (ДЭАС).
Следствия:
— блокада процессов ароматизации и синтеза Э в фолликуле;
— ускорение атрезии фолликула, поддерживающее стойкую ановуляцию.
• Снижение наполовину содержания белка, связывающего половые стероиды (SHBG) вследствие угнетения его синтеза в печени тестостероном и инсулином.
Следствия:- повышение уровня свободного Э2 без повышения секреции;
— повышение уровня свободного тестостерона в 2 раза.
• Прогестероновая проба положительна Выводы:
1. ПКЯ являются результатом формирования порочного круга: повышенный уровень ЛГ — рост продукции А — конверсия А вне яичников на фоне снижения SHBG — рост уровня Э, начало которому могут положить многие обстоятельства.
2. Функциональные нарушения в любой точке менструального цикла ведут к одному результату: ПКЯ.
3. ПКЯ являются симптомом, а не заболеванием.
4. Увеличение яичников не является главным признаком заболевания и может не учитываться при постановке диагноза, а пациентов с увеличенными яичниками следует рассматривать как длительно болеющих, с максимально выраженными морфологическими признаками стойкой ановуляции.
5. Не существует специфического патофизиологического дефекта:
• реакция ГТ-ГФ не нарушена, и полностью соответствует постоянно повышенному уровню Э;
• существующие изменения в физиологии являются функциональными нарушениями, связанными с накоплением и увеличением продукции А вследствие отсутствия овуляции;
• развитие ПКЯ может быть следствием: продукции А вне яичника, опухоли яичника, выделяющей А, или введения А извне (транссексуалы);
• при ПКЯ обратимо блокирована секреция ФСГ, и не существует дефекта энзима, определяющего синтез стероидов.
6. Успех лечения определяется изменением соотношения ФСГ/андрогены:
• вариант А — увеличить секрецию ФСГ: лечение кломифеном;
• вариант Б — снизить уровень андрогенов: клиновидная резекция, преодолевающая блок активности гранулёзных клеток андрогенами.
7. Возможна cпонтанная овуляция. Так как предвидеть овуляцию невозможно, следует рассмотреть необходимость контрацепции.
8. Возможна наследственная основа заболевания:
• у родственников пациентов с ановуляцией, гиперандрогенией и ПКЯ наблюдается повышенная частота гиперинсулинемии у женщин и раннего облысения у мужчин;
• у пациентов с ановуляцией и ПКЯ найден специфический локус на гене инсулина;
• аутосомно-доминантный тип наследования позволяет прогнозировать, что до 50% матерей и сестёр в семье пациента могут иметь это же расстройство.
Резистентность к инсулину.
1. Связь между повышением устойчивости к инсулину и ПКЯ является общепризнанной
2. Врождённые причины гиперинсулинемии и гиперандрогении являются редкостью:
• «синдром типа А» — следствие мутации гена рецепторов инсулина, что ведёт к снижению числа рецепторов в тканях-мишенях
• «синдромом типа В»- наличие аутоантител к рецепторам
3. Устойчивость тканей к инсулину при ПКЯ связано с фосфорилированием в рецепторе инсулина серина вместо тирозина, что блокирует транспорт глюкозы
4. Нарушение действия инсулина касается только транспорта глюкозы, но другие его биологические свойства не меняются: стимуляция синтеза А в надпочечниках и яичниках
5. При высоких концентрациях инсулин связывается с рецепторами инсулиноподобного фактора роста (IGF) I типа, активация которых повышает чувствительность тека-клеток, вырабатывающих андрогены, к действию ЛГ
6. Свойства инсулина, которые увеличивают гиперандрогению:
• блокада синтеза в печени SHBG независимо от влияния половых стероидов
• блокада синтеза в печени протеина, связывающего IGF, что приводит к повышению его содержания в системе циркуляции и местной активности в яичниках (см. «Причины», П. 3)
7. Разные причины устойчивости к действию инсулина дают одинаковую клиническую симптоматику
8. Роль ожирения:
• Мужской или центральный тип ожирения (преимущественное накопление жира на животе, в органах брюшной полости и соотношение окружностей талии и бедра более 0,85), указывающий на устойчивость к инсулину и увеличение продукции А, приводит к появлению факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: гипертензии, повышению уровня холестерина с неблагоприятным изменением его состава.
• Cочетание повышенной секреции андрогенов и резистентности к инсулину встречается у женщин с ановуляцией как при наличии ожирения, так и без него.
• Оба состояния: ановуляция с ПКЯ и ожирение сопровождаются резистентностью к инсулину, а сочетание этих состояний усугубляет имеющиеся расстройства метаболизма.
Гипертекоз
Скопления лютеинизированных клеток, напоминающих тека-клетки, рассеянные в строме яичника. Гистологическая картина гипертекоза не отличается от ПКЯ.
Особенности:
• клинически более выражена андрогенизация;
• более низкий уровнем ЛГ, что связано с блокадой более высоким содержанием тестостерона действия Э на уровне ГТ-ГФ;
• выраженность гипертекоза пропорциональна степени резистентности к инсулину, так как инсулин стимулирует пролиферацию интерстициальных тека-клеток;
• гипертекоз следует рассматривать, как проявление всё того же состояния стойкой ановуляции, но большей интенсивности.
Возможности медикаментозного лечения:
Метформин повышает чувствительность к инсулину и, в основном, значительно снижает глюконеогенез (синтез глюкозы печенью). Приём метформина женщинами с ожирением и ПКЯ в дозе 500 мг трижды в день.
• уменьшает гиперинсулинемию;
• базальную и стимулированную секрецию ЛГ;
• содержание свободного тестостерона;
• восстанавливает овуляцию и способствует наступлению беременности;
• увеличивает эффект применения кломифена (до 90%);
• снижает массу тела.
Клинические следствия стойкой ановуляции
1. Бесплодие.
2. Нарушение менструального цикла от аменореи (50%) до дисфункциональных маточных кровотечений (30%).
3. Появление гирсутизма (70%), облысения, угрей.
4. Повышенный риск рака эндометрия (в 3 раза) и молочной железы. Внимание! Вне зависимости от возраста, у пациентов с длительной ановуляцией целесообразна биопсия эндометрия.
5. Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний.
6. Повышенный в 5 раз риск сахарного диабета (при резистентности к инсулину): возраст появления признаков заболевания на 30 лет меньше, чем в популяции.
7. Проявления акромегалии (при резистентности к инсулину).
Лечение ановуляции:
Цель лечения
1. Снизить продукцию и уровень А в системе циркуляции.
2. Защитить эндометрий от постоянного воздействия Э.
3. Поддерживать образ жизни, ведущий к снижению веса тела.
4. Снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний.
5. Устранить гиперинсулинемию, повышающую риск сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета.
6. Стимуляция овуляции для достижения беременности.
Методы лечения:
Женщина желает забеременеть:
Необходима стимуляция овуляции кломифеном, при неэффективности — клиновидная резекция яичников или применение ГТ. При наступлении беременности у пациента с ПКЯ существует повышенный риск самопроизвольного выкидыша.
Пациентка не желает быть беременной:
1. Гестагены назначаются с целью предупредить гиперплазию и атипию эндометрия: МПА по 5-10 мг ежедневно в течение 10 дней каждого месяца. У молодых женщин с ановуляцией подобное назначение гестагенов может осложниться спонтанной овуляцией и кровотечение начнётся в иное время, чем ожидаемое кровотечение отмены.
2. При необходимости надёжной контрацепции более подходящим является назначение низкодозированных КОК.
• периодическое ежемесячное применение гестагенов не оказывает существенного влияния на продукцию А в ПКЯ;
• подавление КОК продукции А в яичниках улучшает липидный состав крови, что ещё более выражено при одновременном назначении антиандрогенов (флутамид);
• низкодозированные КОК оказывают минимальное влияние на обмен углеводов, и для большинства женщин с гиперинсулинемией и гиперандрогенией их приём имеет лечебное действие, а изменения в обмене инсулина и глюкозы рассматриваются, как не имеющие клинического значения.
3. Агонисты ГтРГ назначаются пациентам, устойчивым к лечению КОК.
4. У женщин с ожирением главным является снижение массы тела:
• значительное повышение частоты овуляции и беременности;
• улучшение менструальной функции;
• снижение уровня инсулина и свободного тестостерона;
• критерий успешного лечения: индекс массы тела менее 27 и окружность талии менее 90 см;
• снижение массы тела на 5-10% существенно снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Ановуляция
— нарушение менструального цикла, при котором отсутствует овуляция (разрыв фолликула яичника и выброс яйцеклетки в брюшную полость), в яичнике не образуется желтое тело, в эндометрии пролиферативная фаза не сменяется секреторной и в большинстве случаев не наступает фаза десквамации. Ановуляция может сопровождаться олигоменореей, аменореей, дисфункциональными маточными кровотечениями, у некоторых пациенток наблюдается циклическая менструальноподобная реакция. Различают физиологическую и патологическую ановуляцию.
Физиологическая ановуляция и аменорея характерны для беременности, послеродового и лактационного периодов. К физиологической относят также ановуляцию в пубертатном и климактерическом периодах. У здоровых женщин детородного возраста с сохраненной репродуктивной функцией менструальные циклы без овуляции могут быть связаны с кратковременным нарушением функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы при стрессе, переезде в другую климатическую зону и др.
Патологическая ановуляция. Патологической считают хроническую ановуляцию, сопровождающуюся бесплодием, обусловленную стойкими расстройствами системы регуляции менструального цикла на различных ее уровнях.
К первично-яичниковым причинам хронической ановуляции относят
дисгенезию гонад; дефекты ферментных систем яичников, участвующих в фолликулогенезе (например, недостаточность Па-гид- ролазы); аутоиммунные поражения яичников; поражение ткани яичников при лучевой и химиотерапии; синдром истощения яичников, или синдром резистентных яичников. Одна из основных причин ановуляции — гипота-ламо-гипофизарные расстройства, сопровождающиеся гиперпролактинемией или нарушением секреции гипофизом гонадотропных гормонов, регулирующих фол-лику логенез и овуляцию, при нормальном уровне пролактина (Прл) в крови. Отсутствие овуляции при гиперпролактинемии может быть результатом непосредственного влияния избыточного количества Прл на яичники, торможения гонадотропинсекретирующей функции гипофиза с блокировкой спонтанного пика секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ), ингибиро-вания выделения гонадотропин-рилизинг-гормонов в гипоталамусе. Секреция гонадотропных гормонов при нормальном уровне Прл в крови может нарушаться вследствие изменения ритма нейросекреции гонадотропин-рилизинг-гормонов в гипоталамусе, уменьшения или прекращения их продукции при анорексии и резком падении массы тела, отсутствии нейронов в гипоталамусе, опухолях гипоталамической области и др. Уровень гонадотропных гормонов в крови при этом может оставаться нормальным или снижается. Резкое снижение содержания гонадотроиных гормонов в организме, приводящие к ановуляции, нередко наблюдается после оперативного или лучевого лечения аденом гипофиза. Ановуляция может быть следствием гиперандрогении (надпочечниковой, яичниковой, смешанной), т. к. при избытке андрогенов тормозится секреция гонадотропных гормонов. При поликистозных яичниках ановуляция обусловлена нарушением гиггюталамо-гипо-физарных и яичниковых механизмов овуляции
Диагноз. Ановуляцию распознают на основании типичных изменений базальной (ректальной) температуры: температурная кривая монотонная или (реже) пилообразная с показателями, не превышающими 37 °С, без характерного для второй фазы менструального цикла подъема. Об ановуляции свидетельствуют также отсутствие достоверного повышения уровня прогестерона в плазме крови во второй фазе цикла; отсутствие секреторных изменений в соскобе эндометрия. Показатели эстрогенной насыщенности организма — цервикальное число Инслера, суммарно оценивающее несколько тестов функциональной диагностики, уровень эстраднола (Е2) в плазме крови — колеблются при ановуляции от резко сниженных до соответствующих нормальному базалыюму уровню (при олигоменорее и циклических менструальноподобных кровотечениях). Альтернативный функциональный тест для определения эстрогенной насыщенности организма при ановуляции и аменорее — прогестероновая проба. Возникновение менструальноподобного кровотечения через 2-5 дней после 7-10-дневного в/м введения прогестерона указывает на достаточный уровень эстрогенов в организме; проба отрицательна при гипоэстроге-нии и маточной аменорее. С целью оценки андрогенно-го статуса исследуют содержание тестостерона, кортизола, дегидроэпианростерона, дегидроэпиандростерона-сульфа-та и 17-кетостероидов в моче или плазме крови.
При гиперандрогении для выяснения ее генеза проводят пробу с дексаметазоном. Наиболее достоверно оценить уровень и характер нарушения системы регуляции менструального цикла позволяет определение в плазме крови содержания Прл, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и ЛГ. При гиперпролактинемии определяют количество в крови тиреотропного и тиреоидных гормонов, проводят тест с тиролиберином для диагностики гипотиреоза. При гипоталамо-гипофизарной дисфункции с нормальным уровнем Прл в крови концентрация в ней ФСГ, ЛГ и Е2 может быть нормальной или ниже базального уровня — соответственно нормо- и гипогонадотропная ановуляция. Повышенный в 4-5 раз и более уровень ФСГ в плазме крови свидетельствует об яичниковой ановуляции. Увеличение концентрации в плазме крови ЛГ, особенно повышение индекса ЛГ/ФСГ, в сочетании с клиническими признаками позволяет заподозрить поликистозные яичники. Всем пациенткам с ановуляцией для уточнения ее причины показаны медико-генетическое консультирование, краниография, рентгено- или ультразвуковое исследование молочных желез, диагностическое выскабливание эндометрия с последующим гистологическим исследованием соскоба. В случае выявления на краниограмме увеличенного турецкого седла (независимо от уровня Прл в крови) необходимо исключить опухоль гипофиза. При подозрении на яичниковую ановуляцию проводят лапароскопическую биопсию яичников, иммунологические исследования (выявление яичниковых антител).
Лечение. При ановуляции, связанной с гипоталамо-гипофизарными расстройствами, сопровождающимися гиперпролактинемией, восстановить овуляцию и фертильность у большинства больных позволяют аго-нисты дофамина (бромокриптин), нормализующие ги-поталамический контроль за секрецией Прл и гона-дотропных гормонов и уменьшающие размеры пролак-тиномы. При гиперпролактинемии на фоне гипотиреоза наряду с агонистами дофамина показаны тиреоидные гормоны. В случае гипоталамо-гипофизарной дисфункции при нормальном уровне в крови Прл, ФСГ, Е2 и положительной прогестероновой пробе назначают эстроген-гестагенные препараты с целью получения так называемого ребаунд-эффекта (резкого усиления функции гипоталамо-гипофизарной системы после отмены препаратов) и антиэстрогены (кломифенцитрат). При гипоталамо-гипофизарной дисфункции с нормальным уровнем в крови Прл, резким снижением содержания в крови ФСГ, Е2 и отрицательной прогестероновой пробой (гипогонадотропная ановуляция) последовательно назначают гонадотропные гормоны (пергонал, хорионический гонадотропин и др.) или вводят гона-дотропин-рилизинг-гормон в пульсирующем режиме. В случае резистентности к указанной терапии предпринимаются попытки стимулировать овуляцию гормоном роста. При ановуляции на фоне гиперандрогении назначают дексаметазон — 2,5-5 мг в день. Пациенткам с поликистозными яичниками последовательно назначают эстроген-гестагенные препараты, кломифенцитрат, чистый ФСГ (метродин), иногда малые дозы хорионического гонадотропина, пергонала. При сопутствующей гиперандрогении показаны также глюкокортикостероиды, при гилерпролактинемии — агонисты дофамина. Отсутствие эффекта от консервативного лечения служит показанием для лапароскопической биопсии яичников и последующей гормональной терапии с учетом выявленных изменений. Восстановление репродуктивной функции при яичниковой ановуляции бесперспективно. С заместитель- ной целью назначают эстроген-гестагенные препараты. Эти препараты или чистые гестагены применяют также для нормализации гормонального баланса у пациенток с ановуляцией другого генеза, не заинтересованных в восстановлении репродуктивной функцииУ женщины двумя основными причинами ановуляции (отсутствие овуляции) являются поликистоз яичников и ановуляция гипоталамического происхождения.
При поликистозе яичников у женщин часто наблюдаются булемия, избыток веса, «андроидное» распределение жиров (отношение талия/бедро>0,8), гиперандрогения, себорея отношение фолликуло-стимулирующий гормон (ФСГ)/ лютеинизирующий гормон (ЛГ)>2 в оптимальный период овуляции. Применительно к этим женщинам обычное ограничение в калорийной, и особенно жирной пище является первым этапом в лечении заболевания, и часто овуляция восстанавливается спонтанно без медикаментозной стимуляции яичников.
И наоборот, ановуляция гипоталамического происхождения регистрируется у очень худых женщин, чаще всего страдающих анорексией, с лабильной нервной системой, гиперактивных. На домашних млекопитающих было проведен целый ряд экспериментов, целью которых являлось изучение влияния питания с чрезмерно низким содержанием калорий на их репродуктивную функцию. Дефицит калорий приводил к резкому снижению активности ЛГ и ее нормализации при питании, включающем оптимальное количество калорий.
Овуляторный цикл.
Увеличение секреции ФСГ передним гипофизом вследствие исчезновения перед и во время менструации отрицательного обратного влияния эстрогенов, прогестерона, ингибина.
Переход от микросреды фолликула, определяемой преобладанием действия андрогенов, к среде с преобладанием действия эстрогенов (ароматизация андрогенов).
Совместное действие ФСГ и активина ведёт к образованию на клетках гранулёзы рецепторов ЛГ, необходимых для последующей овуляции и лютеинизации.
Процесс овуляции:
• быстрый рост уровня эстрадиола в крови и реакция по типу положительной обратной связи на уровне переднего гипофиза
• выброс в середине менструального цикла ЛГ
• выход яйцеклетки из яичника и образования жёлтого тела
Подъём прогестерона, следующий за овуляцией, и вторичный рост уровня эстрадиола определяют 14-дневную лютеиновую фазу, характеризующуюся низкими уровнями ФСГ и ЛГ.
Деградация жёлтого тела, сопровождающаяся падением уровня гормонов, даёт возможность новому росту уровня ФСГ, чем начинается новый цикл.
Ингибин и активин — пептиды с противоположным действием, содержащиеся не только в яичнике, но во многих клетках, связанных с процессами роста и дифференцировки. В яичниках ингибин и активин управляют изменениями рецепторов в фолликуле, необходимыми для его роста и функционирования. Активин, вырабатываемый гранулёзными клетками незрелого фолликула, усиливает действие ФСГ на процессы ароматизации и образование рецепторов к гонадотропинам и угнетает синтез андрогенов тека-клетками. В зрелых гранулёзных клетках активин необходим для предупреждения преждевременной лютеинизации и продукции прогестерона.
Ингибин, продукция которого гранулёзными клетками фолликула (и снижение выработки активина) в позднюю фолликулярную фазу цикла стимулирует синтез андрогенов в тека-клетках в ответ на действие ЛГ и инсулиноподобного фактора роста-II (IGF-II), обеспечивая субстрат для ещё большей продукции эстрогенов в клетках гранулёзы.
Причины:
1. Центральные нарушения: — ось ГТ-ГФ не способна отвечать на соответствующие сигналы, даже при полной их адекватности и своевременности.
• Опухоли ГФ
• Гиперпролактинемия
• Нарушение функции гипоталамуса : отсутствие полноценной пульсирующей секреции ГтРГ (стресс, беспокойство, пограничная анорексия, быстрая потеря веса)
2. Нарушение сигналов обратной связи:
А. Уровень Э2 не снижается достаточно низко чтобы вызвать должный ответ ФСГ для начальной стимуляции роста фолликула: * Постоянная секреция эстрогенов
• Беременность
• Опухоль яичника или надпочечника
• Нарушение распада и выведения эстрогенов
• Заболевания щитовидной железы (гипо-, гипертиреоидизм) и печени
• Неполовые источники эстрогенов
• Психологический и физический стресс увеличивают секрецию надпочечниками предшественников Э
• Жировая ткань способна к конверсии андростендиона в Э
В. Уровень Э2 может быть недостаточным для положительного стимулирующего эффекта, вызывающего овуляторный пик ЛГ: * Неполноценность фолликула у женщин в перименопаузе
• Нарушение ответа фолликула на ГТ (резистентность яичника, перименопауза)
3. Факторы внутри яичника, определяющие овуляцию.
Фолликул может остановиться в росте или не овулировать, если любой из нижеследующих процессов будет слабо выражен или отсутствовать, что возможно при инфекционном процессе, эндометриозе, ввиду качественных или количественных изменений рецепторов к гормонам (нечувствительность яичников), вследствие недостаточного биологического эффекта при неправильном строении молекул гонадотропинов (гетерогенность гликопептидных гормонов).
• Выбор доминантного фолликула (5-7 день цикла), и последующий значительный рост периферического уровня Э2
• Секреция доминантным фолликулом Э2 угнетает выделение ФСГ.
• IGF-II, вырабатываемый в тека-клетках в ответ на стимуляцию гонадотропинами, усиливает стимуляцию ЛГ продукции андрогенов в тека-клетках.
• IGF-II стимулирует пролиферацию гранулёзных клеток, процессы ароматизации и синтез прогестерона.
• ФСГ, блокируя синтез связывающего белка, усиливает действие IGF-II.
• ФСГ стимулирует выработку ингибина и активина гранулёзными клетками.
• Активин усиливает действие ФСГ, образование его рецепторов.
• Ингибин усиливает стимулирующее действие ЛГ на синтез андрогенов в тека-ткани, обеспечивая наличие субстрата для ароматизации в Э в гранулёзных клетках.
• Рост Э2 в середине цикла через положительную обратную связь обеспечивает рост секреции ЛГ.
• Действие Э вызывает изменения в молекуле гонадотропинов, повышая биологическую активность ЛГ.
• Ингибин, секретируемый гранулёзными клетками под влиянием ФСГ, прямо угнетают его секрецию ГФ.
• ФСГ вызывает образование на гранулёзных клетках рецепторов к ЛГ.
4. Концентрация андрогенов в фолликуле.
• Андрогены в низких концентрациях усиливают процесс ароматизации, вызываемый ФСГ, и выработку Э.
• При высокой концентрации А блокируют процесс ароматизации и образование рецепторов к ЛГ под воздействием ФСГ, возникновение доминантного фолликула, вызывают атрезию фолликула.
5. Избыточная масса тела.
• Повышение периферической ароматизации А в Э.
• Снижение уровня глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), приводит к увеличению концентрации свободного Э2 и тестостерона.
• Увеличение уровня инсулина стимулирует выработку А стромой яичников.
Нормализация веса устраняет все нарушения!
Выяснение причины.
А. Редкая ситуация Этиология ановуляции определяется единственным фактором: опухоль гипофиза, анорексия, дисгенезия гонад, гиперпролактинемия, ожирение.
В. Типичная ситуация. Точную причину ановуляции выяснить невозможно.
Следует отметить:
• исходы ановуляции предсказуемы, доступны контролю и коррекции;
• диагноз формулируется только на основании клинических признаков;
• специфического критерия ановуляции не существует;
• рутинное определение содержания ФСГ и ЛГ не показано (20-40% пациентов имеют нормальный уровень ЛГ);
• рутинное УЗИ не показано;
Клиническая картина зависит от степени сохранности функции яичников и может выглядеть как:
• аменорея
• гирсутизм
• дисфункциональные маточные кровотечения
• гиперплазия эндометрия и рак эндометрия
• заболевания молочных желёз
• бесплодие, требующее стимуляции овуляции
• поликистозные яичники (ПКЯ)
Поликистозные яичники
Следует запомнить:
1. Женщины с олигоменореей, гирсутизмом и ожирением, у которых определяются увеличенные поликистозные яичники, представляют примеры крайней степени проявления синдрома.
2. Целесообразно избегать термина «синдром поликистозных яичников». Необходимо рассматривать это состояние, как стойкую ановуляцию, имеющую множество причин и клинических проявлений.
3. Важно распознавать и исключать такие специфические состояния, как гиперплазия надпочечников, синдром Кушинга, гиперпролактинемия, опухоль, синтезирующая андрогены.
4. Характерные признаки поликистозных яичников возникают при любой длительности ановуляции.
5. Сколько причин ановуляции, столько и причин поликистозных яичников.
6. ПКЯ являются результатом функциональных расстройств, а не следствием специфического центрального или локального дефекта.
7. Ультрасонографические признаки, типичные для ПКЯ, имеют от 8 до 25% нормальных женщин: увеличенное число фолликулов, часто расположенных в виде ожерелья, увеличенные в объёме яичники, в основном за счёт увеличения стромы. Даже женщины, принимающие гормональные контрацептивы, могут иметь подобную ультразвуковую картину яичников (14%).
8. Большинство женщин с ультразвуковой картиной ПКЯ эндокринологически нормальны.
9. УЗИ не является необходимым для диагностики ПКЯ.
Особенности гормонального статуса связаны с постоянным ростом новых фолликулов, не доходящих до полного «созревания» и овуляции, что приводит к накоплению фолликулярной ткани на различных этапах своего развития.
• Относительное «постоянство» уровня гонадотропинов (ЛГ, ФСГ) и половых стероидов (Э2).
• Уровень Э2 соответствует ранней фолликулярной фазе. В крови повышен уровень эстрона вследствие периферической конверсии повышенных концентраций андростендиона в эстрон.
• Концентрация ЛГ превышает норму, уровень ФСГ низкий или по нижней границе нормы.
• Рост амплитуды и частоты пиков ЛГ, повышение его биологической активности.
Причины:
— отсутствие действия прогестерона уменьшает угнетающее влияние опиоидов на гипоталамус
— повышение уровня циркулирующих эстрогенов (свободный Э2, эстрон) приводит к росту чувствительности ГТ и ГФ
• Повышенное, под воздействием ЛГ, содержание в крови андрогенов, синтезируемых в яичниках: тестостерона, андростендиона, 17-гидроксипрогестерона, дегидроэпиандростерона (ДЭА), и, синтезируемого в надпочечниках дегидроэпиандростерона сульфата (ДЭАС).
Следствия:
— блокада процессов ароматизации и синтеза Э в фолликуле;
— ускорение атрезии фолликула, поддерживающее стойкую ановуляцию.
• Снижение наполовину содержания белка, связывающего половые стероиды (SHBG) вследствие угнетения его синтеза в печени тестостероном и инсулином.
Следствия:- повышение уровня свободного Э2 без повышения секреции;
— повышение уровня свободного тестостерона в 2 раза.
• Прогестероновая проба положительна Выводы:
1. ПКЯ являются результатом формирования порочного круга: повышенный уровень ЛГ — рост продукции А — конверсия А вне яичников на фоне снижения SHBG — рост уровня Э, начало которому могут положить многие обстоятельства.
2. Функциональные нарушения в любой точке менструального цикла ведут к одному результату: ПКЯ.
3. ПКЯ являются симптомом, а не заболеванием.
4. Увеличение яичников не является главным признаком заболевания и может не учитываться при постановке диагноза, а пациентов с увеличенными яичниками следует рассматривать как длительно болеющих, с максимально выраженными морфологическими признаками стойкой ановуляции.
5. Не существует специфического патофизиологического дефекта:
• реакция ГТ-ГФ не нарушена, и полностью соответствует постоянно повышенному уровню Э;
• существующие изменения в физиологии являются функциональными нарушениями, связанными с накоплением и увеличением продукции А вследствие отсутствия овуляции;
• развитие ПКЯ может быть следствием: продукции А вне яичника, опухоли яичника, выделяющей А, или введения А извне (транссексуалы);
• при ПКЯ обратимо блокирована секреция ФСГ, и не существует дефекта энзима, определяющего синтез стероидов.
6. Успех лечения определяется изменением соотношения ФСГ/андрогены:
• вариант А — увеличить секрецию ФСГ: лечение кломифеном;
• вариант Б — снизить уровень андрогенов: клиновидная резекция, преодолевающая блок активности гранулёзных клеток андрогенами.
7. Возможна cпонтанная овуляция. Так как предвидеть овуляцию невозможно, следует рассмотреть необходимость контрацепции.
8. Возможна наследственная основа заболевания:
• у родственников пациентов с ановуляцией, гиперандрогенией и ПКЯ наблюдается повышенная частота гиперинсулинемии у женщин и раннего облысения у мужчин;
• у пациентов с ановуляцией и ПКЯ найден специфический локус на гене инсулина;
• аутосомно-доминантный тип наследования позволяет прогнозировать, что до 50% матерей и сестёр в семье пациента могут иметь это же расстройство.
Резистентность к инсулину.
1. Связь между повышением устойчивости к инсулину и ПКЯ является общепризнанной
2. Врождённые причины гиперинсулинемии и гиперандрогении являются редкостью:
• «синдром типа А» — следствие мутации гена рецепторов инсулина, что ведёт к снижению числа рецепторов в тканях-мишенях
• «синдромом типа В»- наличие аутоантител к рецепторам
3. Устойчивость тканей к инсулину при ПКЯ связано с фосфорилированием в рецепторе инсулина серина вместо тирозина, что блокирует транспорт глюкозы
4. Нарушение действия инсулина касается только транспорта глюкозы, но другие его биологические свойства не меняются: стимуляция синтеза А в надпочечниках и яичниках
5. При высоких концентрациях инсулин связывается с рецепторами инсулиноподобного фактора роста (IGF) I типа, активация которых повышает чувствительность тека-клеток, вырабатывающих андрогены, к действию ЛГ
6. Свойства инсулина, которые увеличивают гиперандрогению:
• блокада синтеза в печени SHBG независимо от влияния половых стероидов
• блокада синтеза в печени протеина, связывающего IGF, что приводит к повышению его содержания в системе циркуляции и местной активности в яичниках (см. «Причины», П. 3)
7. Разные причины устойчивости к действию инсулина дают одинаковую клиническую симптоматику
8. Роль ожирения:
• Мужской или центральный тип ожирения (преимущественное накопление жира на животе, в органах брюшной полости и соотношение окружностей талии и бедра более 0,85), указывающий на устойчивость к инсулину и увеличение продукции А, приводит к появлению факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: гипертензии, повышению уровня холестерина с неблагоприятным изменением его состава.
• Cочетание повышенной секреции андрогенов и резистентности к инсулину встречается у женщин с ановуляцией как при наличии ожирения, так и без него.
• Оба состояния: ановуляция с ПКЯ и ожирение сопровождаются резистентностью к инсулину, а сочетание этих состояний усугубляет имеющиеся расстройства метаболизма.
Гипертекоз
Скопления лютеинизированных клеток, напоминающих тека-клетки, рассеянные в строме яичника. Гистологическая картина гипертекоза не отличается от ПКЯ.
Особенности:
• клинически более выражена андрогенизация;
• более низкий уровнем ЛГ, что связано с блокадой более высоким содержанием тестостерона действия Э на уровне ГТ-ГФ;
• выраженность гипертекоза пропорциональна степени резистентности к инсулину, так как инсулин стимулирует пролиферацию интерстициальных тека-клеток;
• гипертекоз следует рассматривать, как проявление всё того же состояния стойкой ановуляции, но большей интенсивности.
Возможности медикаментозного лечения:
Метформин повышает чувствительность к инсулину и, в основном, значительно снижает глюконеогенез (синтез глюкозы печенью). Приём метформина женщинами с ожирением и ПКЯ в дозе 500 мг трижды в день.
• уменьшает гиперинсулинемию;
• базальную и стимулированную секрецию ЛГ;
• содержание свободного тестостерона;
• восстанавливает овуляцию и способствует наступлению беременности;
• увеличивает эффект применения кломифена (до 90%);
• снижает массу тела.
Клинические следствия стойкой ановуляции
1. Бесплодие.
2. Нарушение менструального цикла от аменореи (50%) до дисфункциональных маточных кровотечений (30%).
3. Появление гирсутизма (70%), облысения, угрей.
4. Повышенный риск рака эндометрия (в 3 раза) и молочной железы. Внимание! Вне зависимости от возраста, у пациентов с длительной ановуляцией целесообразна биопсия эндометрия.
5. Повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний.
6. Повышенный в 5 раз риск сахарного диабета (при резистентности к инсулину): возраст появления признаков заболевания на 30 лет меньше, чем в популяции.
7. Проявления акромегалии (при резистентности к инсулину).
Лечение ановуляции:
Цель лечения
1. Снизить продукцию и уровень А в системе циркуляции.
2. Защитить эндометрий от постоянного воздействия Э.
3. Поддерживать образ жизни, ведущий к снижению веса тела.
4. Снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний.
5. Устранить гиперинсулинемию, повышающую риск сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета.
6. Стимуляция овуляции для достижения беременности.
Методы лечения:
Женщина желает забеременеть:
Необходима стимуляция овуляции кломифеном, при неэффективности — клиновидная резекция яичников или применение ГТ. При наступлении беременности у пациента с ПКЯ существует повышенный риск самопроизвольного выкидыша.
Пациентка не желает быть беременной:
1. Гестагены назначаются с целью предупредить гиперплазию и атипию эндометрия: МПА по 5-10 мг ежедневно в течение 10 дней каждого месяца. У молодых женщин с ановуляцией подобное назначение гестагенов может осложниться спонтанной овуляцией и кровотечение начнётся в иное время, чем ожидаемое кровотечение отмены.
2. При необходимости надёжной контрацепции более подходящим является назначение низкодозированных КОК.
• периодическое ежемесячное применение гестагенов не оказывает существенного влияния на продукцию А в ПКЯ;
• подавление КОК продукции А в яичниках улучшает липидный состав крови, что ещё более выражено при одновременном назначении антиандрогенов (флутамид);
• низкодозированные КОК оказывают минимальное влияние на обмен углеводов, и для большинства женщин с гиперинсулинемией и гиперандрогенией их приём имеет лечебное действие, а изменения в обмене инсулина и глюкозы рассматриваются, как не имеющие клинического значения.
3. Агонисты ГтРГ назначаются пациентам, устойчивым к лечению КОК.
4. У женщин с ожирением главным является снижение массы тела:
• значительное повышение частоты овуляции и беременности;
• улучшение менструальной функции;
• снижение уровня инсулина и свободного тестостерона;
• критерий успешного лечения: индекс массы тела менее 27 и окружность талии менее 90 см;
• снижение массы тела на 5-10% существенно снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Менструальноподобная реакция в 7-дневный перерыв

Здравствуйте! У меня к Вам такой вопрос. Мне врач прописал «Линдинет» (пролечить яичники, у меня нашли фолликулярную кисту). Пить 2 месяца. Первую часть я закончила пить недавно, теперь неделя перерыва и в субботу надо начинать следующий курс. В инструкции я прочитала, что в этот недельный перерыв обязательно начинается менструальноподобное кровотечение. А вот если оно не начнется к субботе, что делать в таком случае. Начинать пить таблетки или нет? Беременности быть не должно. Очень надеюсь на Вашу помощь.

Читайте также:  За Сколько Дней Дети Отвыкают От Грудного Вскармливания

Катерина, Воронеж, 31 год

Макарова Ирина Игоревна

Ответ гинеколога:

Если не начнется менструация в 7-дневный перерыв, то следует обратиться ко врачу для осмотра. Это написано в инструкции. Не только беременность может являться причиной задержки, хотя это и очень важная причина. Поэтому в первую очередь исключают беременность. А затем разбираются, какие еще могли быть причины задержки.

С уважением, Макарова Ирина Игоревна.

Здравствуйте! У меня к Вам такой вопрос. Мне врач прописал «Линдинет» (пролечить яичники, у меня нашли фолликулярную кисту). Пить 2 месяца. Первую часть я закончила пить недавно, теперь неделя перерыва и в субботу надо начинать следующий курс. В инструкции я прочитала, что в этот недельный перерыв обязательно начинается менструальноподобное кровотечение. А вот если оно не начнется к субботе, что делать в таком случае. Начинать пить таблетки или нет? Беременности быть не должно. Очень надеюсь на Вашу помощь.

Синдром гиперторможения яичников

Синдром гиперторможения яичников – это форма вторичной аменореи, которая связана с длительным подавлением гонадотропной функции гипофиза, возникающим на фоне приема КОК. Симптомы характерны для женщин репродуктивного возраста, которые долгое время использовали для предохранения от беременности комбинированные оральные контрацептивы. После окончания их приема овуляторный цикл долгое время не восстанавливается, менструации отсутствуют. При диагностике синдрома гиперторможения опираются на данные анамнеза, лабораторное исследование уровня гормонов и УЗИ органов малого таза. Лечение часто не требуется, по показаниям назначается гормональная стимуляция.

МКБ-10

Общие сведения

Синдром гиперторможения гонадотропной функции гипофиза при приеме КОК встречается в 0,7% случаев, прямой зависимости от длительности использования препаратов не установлено. Частота аменореи, вызванной приемом оральных контрацептивов, не выше, чем у остальных женщин, не использующих этот метод предохранения. Гиперторможение яичников проявляется при наличии предрасположенности и генетически обусловленной недостаточной секреции гонадотропин-рилизинг гормонов. Чаще патология встречается у женщин с различными гормональными отклонениями в анамнезе, которые указывают на нестабильное функционирование гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси.

Читайте также:  Маструбация послетвыскабливания

Причины

Гиперторможение яичников чаще всего развивается при использовании КОК 2-го поколения, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел в больших дозах. Также ятрогенная аменорея, связанная с угнетением функции яичников, возникает при лечении гестагенными препаратами (норэтистерон, медроксипрогестерон), производными андрогенов, агонистами гонадотропин-рилизинг гормона. Причины гиперторможения связывают со следующими особенностями:

  • Преморбидный фон. Для женщин с гиперторможением характерно позднее менархе, длительное становление менструального цикла в подростковом возрасте, дисфункция яичников. Иногда пациенток беспокоят скудные месячные. Использование КОК навязывает нормальный цикл и маскирует имеющиеся проблемы.
  • Инфекции. Перенесенные ОРВИ, инфекционные заболевания нервной системы, половых органов в период становления менструации нарушают работу гипоталамуса и гипофиза, снижают восприимчивость яичников к гормональному воздействию и становятся причиной гиперторможения во взрослом возрасте.
  • Лекарственные средства. Высокий риск вторичной аменореи и гиперторможения в связи с приемом КОК отмечается у женщин, которые проходят лечение резерпином, производными фенотиазина, употребляющих наркотические средства. Их эффекты реализуются через снижение содержания в нейронах головного мозга дофамина, серотонина и других нейромедиаторов.
  • Гиперпролактинемия. Гиперторможение яичников является следствием истощения запасов катехоламинов и естественной блокады гонадотропинов. Происходит растормаживание выработки пролактина и угнетение функции яичников, что сопровождается снижением фолликулостимулирующего гормона в крови.
  • Эндокринные патологии. Дисфункция коркового вещества надпочечников приводит к увеличению в крови тестостерона, дигидроэпиандростерона, а в моче нарастает количество 17-кетостероидов. Гиперторможение яичников наблюдается при гипотиреозе, аутоиммунном тиреоидите.

Патогенез

Механизм контрацептивного действия КОК связан с подавлением овуляции за счет снижения выработки гонадотропинов и рилизинг-гормонов. Также при длительном приеме гормонов происходит уменьшение толщины эндометрия. Гиперторможение яичников развивается как следствие нарушения ритма и синхронности выбросов гонадотропинов. Исследования показывают, что у 23% женщин с аменореей наблюдается истощение запасов катехоламинов, блокада секреции люлиберина. Это перестает сдерживать выбросы пролактина. Поэтому при отмене КОК у некоторых пациенток возникает гиперпролактинемия, которая клинически проявляется галактореей.

Читайте также:  Как Часто Должен Какать Ребенов В 7 Лет

Классификация

Гиперторможение яичников может проявляться в двух формах в зависимости от выраженности синдрома и реакции на гормональную терапию. В качестве теста женщинам назначаются в циклическом режиме гестагены с 5 по 25 день менструального цикла, также возможно проведение проб с комбинацией эстрогенов с прогестинами. Реакция указывает на один из следующих типов гиперторможения:

  • Неполное гиперторможение. При назначении гормонов возникает менструальноподобная реакция, мажущие выделения из половых путей. Но по результатам УЗИ не наблюдается созревание фолликулов или другие признаки овуляции.
  • Полное гиперторможение. Эндометрий не реагирует на назначение гестагенов или циклическую терапию эстрогенами в комбинации с прогестинами. Этот тип связывают с сочетанием патологии гипоталамо-гипофизарной системы и матки.

Симптомы гиперторможения яичников

Отмена гормонального средства приводит к развитию менструальноподобного кровотечения. Если женщина не продолжает прием препарата после 7-дневного перерыва, в следующем цикле менструация не начинается. Она может отсутствовать несколько месяцев. При этом нет вегетативных симптомов, нервно-психических нарушений, вызванных недостатком эстрогенов. Иногда наблюдается сухость влагалища, которая сопровождается болью во время полового акта. Овуляции не происходит, поэтому наступление беременности невозможно.

Осложнения

Лечение необходимо начинать, если менструальный цикл самостоятельно не восстанавливается за 3 месяца после окончания курса приема контрацептивов, иначе гиперторможение принимает устойчивую форму, которая резистентна к назначению гормональной терапии. Осложнением становится стойкое вторичное бесплодие, для лечения которого невозможно применить методы вспомогательных репродуктивных технологий из-за отсутствия созревания собственных яйцеклеток.

Диагностика

После окончания приема комбинированных оральных контрацептивов менструальный цикл в норме восстанавливается сразу, но иногда возможна аменорея в течение 2-3 месяцев. Если симптомы не исчезли, необходимо обратиться к врачу-гинекологу, при необходимости может быть назначена консультация эндокринолога, нейрохирурга. Используются следующие методы диагностики:

  • Гинекологический осмотр. Слизистая влагалища, шейка матки не изменена. Может отмечаться сухость, отсутствие слизи. Трещины у входа во влагалище возникают как следствие полового акта без лубриканта. При бимануальном исследовании объем матки незначительно меньше нормы, яичники безболезненные, их размер не изменен.
  • УЗИ малого таза. Отмечается нормальный размер матки или ее небольшая гипоплазия, толщина эндометрия снижена до 5-6 мм. Размер яичников соответствует норме, на их поверхности визуализируются множественные фолликулы диаметром 8-10 мм. Другие патологические симптомы отсутствуют.
  • Лабораторная диагностика. В крови отмечается снижение уровня ФСГ и ЛГ. Эстрадиол соответствует нижней границе возрастной нормы. Часто отмечается повышение пролактина, иногда – тестостерона, дигидроэпиандростендиона (ДЭА) в крови. Биохимические изменения не характерны.
  • КТ или рентгенография черепа. Исследуется размер турецкого седла, которое может быть уменьшено. Это состояние характерно для истинной гипофункции гипофиза, не связанной с гиперторможением яичников при приеме КОК. Увеличение турецкого седла на фоне гиперпролактинемии может быть показателем пролактиномы.

Лечение синдрома гиперторможения яичников

Для лечения данного состояния госпитализация в отделение гинекологии не требуется. Менструации появляются спонтанно в течение 3-х месяцев без специального лечения. Если этого не происходит, проводится консервативная терапия гормональными средствами, цель которой – восстановление овуляторных циклов.

  • Гестагены. Для стимуляции менструации назначаются в течение 10 дней с 15 дня цикла. После отмены препарата наступает менструальноподобное кровотечение. Используются пероральные формы дидрогестерона, натуральный микронизированный прогестерон или его масляный раствор (в этом случае делают 3-5 инъекций).
  • Антиэстрогены. Применяется кломифен цитрат в таблетках с 3 по 7 или с 5 по 9 день. Рекомендуется назначать после цикла, индуцированного гестагенами. Обязателен УЗИ-контроль созревания фолликулов. Для восстановления менструации требуется 3-4 курса стимуляции фолликулогенеза и овуляции.
  • Агонисты дофаминовых рецепторов. При повышенной концентрации пролактина для его снижения назначается бромокриптин или каберголин. Дозировка подбирается индивидуально, начиная с минимальной, постепенно увеличивается каждые 2-3 дня. После восстановления цикла снижение дозы также проводится постепенно.

Прогноз и профилактика

Гиперторможение яичников проходит самостоятельно или под влиянием лечения и обычно не сказывается на репродуктивной функции. У большинства женщин фертильность после приема оральных контрацептивов восстанавливается в течение года. Профилактика гиперторможения заключается в тщательном обследовании перед выбором метода контрацепции, использовании современных препаратов с минимальными дозировками гормонов.

Для поддержания работы системы гипофиз-гипоталамус нужно избегать стрессов, тяжелых физических нагрузок, соблюдать режим дня и рационально питаться. Негативно на функционировании гипофиза сказывается отсутствие ночного сна, умственные перегрузки, поэтому женщинам с предрасположенностью к патологии не рекомендуются ночные дежурства.

  • Преморбидный фон. Для женщин с гиперторможением характерно позднее менархе, длительное становление менструального цикла в подростковом возрасте, дисфункция яичников. Иногда пациенток беспокоят скудные месячные. Использование КОК навязывает нормальный цикл и маскирует имеющиеся проблемы.
  • Инфекции. Перенесенные ОРВИ, инфекционные заболевания нервной системы, половых органов в период становления менструации нарушают работу гипоталамуса и гипофиза, снижают восприимчивость яичников к гормональному воздействию и становятся причиной гиперторможения во взрослом возрасте.
  • Лекарственные средства. Высокий риск вторичной аменореи и гиперторможения в связи с приемом КОК отмечается у женщин, которые проходят лечение резерпином, производными фенотиазина, употребляющих наркотические средства. Их эффекты реализуются через снижение содержания в нейронах головного мозга дофамина, серотонина и других нейромедиаторов.
  • Гиперпролактинемия. Гиперторможение яичников является следствием истощения запасов катехоламинов и естественной блокады гонадотропинов. Происходит растормаживание выработки пролактина и угнетение функции яичников, что сопровождается снижением фолликулостимулирующего гормона в крови.
  • Эндокринные патологии. Дисфункция коркового вещества надпочечников приводит к увеличению в крови тестостерона, дигидроэпиандростерона, а в моче нарастает количество 17-кетостероидов. Гиперторможение яичников наблюдается при гипотиреозе, аутоиммунном тиреоидите.

MedGlav.com

Медицинский справочник болезней

Ановуляции. Нарушение овуляции.

АНОВУЛЯЦИЯ (Нарушение овуляции).

Это нарушение менструального цикла, при котором отсутствует овуляция (разрыв фолликула яичника и выброс яйцеклетки в брюшную полость).
В яичнике не образуется желтое тело, в эндометрии пролиферативная фаза не сменяется секреторной и в большинстве случаев не наступает фаза десквамации. Ановуляция может сопровождаться олигоменореей, аменореей, дисфункциональными маточными кровотечениями, у некоторых пациенток наблюдается циклическая менструальноподобная реакция.

Различают физиологическую и патологическую ановуляцию.

Физиологическая ановуляция и аменорея характерны для беременности, послеродового и лактационного периодов.
К физиологической относят также ановуляцию в пубертатном и климактерическом периодах. У здоровых женщин детородного возраста с сохраненной репродуктивной функцией менструальные циклы без овуляции могут быть связаны с кратковременным нарушением функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы при стрессе, переезде в другую климатическую зону и др.

Патологическая ановуляция.
Патологической считают хроническую ановуляцию, сопровождающуюся бесплодием, обусловленную стойкими расстройствами системы регуляции менструального цикла на различных ее уровнях. К первично-яичниковым причинам хронической ановуляции относят дисгенезию гонад; дефекты ферментных систем яичников, участвующих в фолликулогенезе (например, недостаточность пагидролазы); аутоиммунные поражения яичников; поражение ткани яичников при лучевой и химиотерапии; синдром истощения яичников или синдром резистентных яичников.

Причины ановуляции.

  1. Г ипо таламо-гипофизарные расстройства, сопровождающиеся Гиперпролактинемией или нарушением секреции гипофизом Гонадотропных гормонов, регулирующих фолликулогенез и овуляцию, при нормальном уровне Пролактина (Прл) в крови.
    • Отсутствие овуляции при Гиперпролактинемииможет быть результатом непосредственного влияния избыточного количества Прл на яичники, торможения Гонадотропинсекретирующей функции гипофиза с блокировкой спонтанного пика секреции Лютеинизирующего гормона (ЛГ), ингибирования выделения Гонадотропин-рилизинг-гормонов в гипоталамусе.
    • Секреция гонадотропных гормонов при Нормальном уровнеПрлв крови может нарушаться вследствие изменения ритма нейросекреции Гонадотропин-рилизинг-гормонов в гипоталамусе, уменьшения или прекращения их продукции при анорексии и резком падении массы тела, отсутствии нейронов в гипоталамусе, опухолях гипоталамической области и др.
      Уровень гонадотропных гормонов в крови при этом может оставаться нормальным или снижается. Резкое снижение содержания гонадотроиных гормонов в организме, приводящие к ановуляции, нередко наблюдается после оперативного или лучевого лечения аденом гипофиза.
  2. Ановуляция может быть следствием Гиперандрогении (надпочечниковой, яичниковой, смешанной), т. к. при избытке андрогенов тормозится секреция гонадотропных гормонов. При поликистозных яичниках ановуляция обусловлена нарушением гипоталамо-гипофизарных и яичниковых механизмов овуляции.

Диагноз при нарушении овуляции.

  • Ановуляцию распознают на основании типичных изменений базальной (ректальной) температуры: температурная кривая монотонная или (реже) пилообразная с показателями, не превышающими 37 °С, без характерного для второй фазы менструального цикла подъем а.
  • Об ановуляции свидетельствуют также отсутствие достоверного повышения уровня Прогестерона в плазме крови во второй фазе цикла; отсутствие секреторных изменений в соскобе эндометрия.
  • Показатели Эстрогенной насыщенности организма — уровень эстрадиола (Е2) в плазме крови — колеблются при ановуляции от резко сниженных до соответствующих нормальному базальному уровню (при олигоменорее и циклических менструальноподобных кровотечениях).
    Альтернативный функциональный тест для определения эстрогенной насыщенности организма при ановуляции и аменорее — прогестероновая проба. Возникновение менструальноподобного кровотечения через 2-5 дней после 7-10-дневного в/м введения прогестерона указывает на достаточный уровень эстрогенов в организме; проба отрицательна при гипоэстрогении и маточной аменорее.
  • С целью оценки Андрогенного статуса исследуют содержание тестостерона, кортизола, дегидроэпианростерона, дегидроэпиандростерона-сульфата и 17-кетостероидов в моче или плазме крови.
    При Гиперандрогении для выяснения ее генеза проводят пробу с дексаметазоном.
  • Наиболее достоверно оценить уровень и характер нарушения системы регуляции менструального цикла позволяет определение в плазме крови содержания Пролактина, Фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и Лютеинезирующего гормона (ЛГ).
    —— При Гиперпролактинемии определяют количество в крови тиреотропного и тиреоидных гормонов, проводят тест с Тиролиберином для диагностики гипотиреоза.
    —- При Гипоталамо-гипофизарной дисфункции с нормальным уровнем Прл в крови концентрация в ней ФСГ, ЛГ и Е2 может быть нормальной или ниже базального уровня — соответственно Нормо- и Гипогонадотропная ановуляция.
    —— Повышенный в 4-5 раз и более уровень ФСГ в плазме крови свидетельствует об Яичниковой ановуляции.
    —— Увеличение концентрации в плазме крови ЛГ, особенно повышение индекса ЛГ/ФСГ, в сочетании с клиническими признаками позволяет заподозрить Поликистозные яичники.

Всем пациенткам с ановуляцией для уточнения ее причины показаны медико-генетическое консультирование, краниография, рентгено- или ультразвуковое исследование молочных желез, диагностическое выскабливание эндометрия с последующим гистологическим исследованием соскоба. Необходимо исключить опухоль гипофиза. При подозрении на яичниковую ановуляцию проводят лапароскопическую биопсию яичников, иммунологические исследования (выявление яичниковых антител).

ЛЕЧЕНИЕ АНОВУЛЯЦИИ.

  • При ановуляции, связанной с Г и поталамо-гипофизарными расстройствами , сопровождающимисяГиперпролактинемией,восстановить овуляцию и фертильность у большинства больных позволяют агонисты дофамина (бромокриптин) , нормализующие гипоталамический контроль за секрецией Прл и гонадотропных гормонов и уменьшающие размеры пролактиномы.
  • ПриГиперпролактинемии на фоне Гипотиреоза наряду с агонистами дофамина показаны тиреоидные гормоны.
  • В случае Гипоталамо-гипофизарной дисфункции при Нормальном уровне в крови Прл, ФСГ, Е2 и положительной Прогестероновой пробе назначают эстроген-гестагенные препараты с целью получения так называемого ребаунд-эффекта (резкого усиления функции гипоталамо-гипофизарной системы после отмены препаратов) и антиэстрогены (кломифенцитрат).
  • При Гипоталамо-гипофизарной дисфункции с Нормальным уровнем в крови Прл, резким снижением содержания в кровиФСГ, Е2 и отрицательной Прогестероновой пробой (Гипогонадотропная ановуляция) последовательно назначают гонадотропные гормоны ( пергонал, хорионический гонадотропин и др.) или вводят гонадотропин-рилизинг-гормон в пульсирующем режиме.
  • При ановуляции на фоне Гиперандрогении назначают дексаметазон — 2,5-5 мг в день.
  • Пациенткам с Поликистозными яичниками последовательно назначают эстроген-гестагенные препараты, кломифенцитрат, чистый ФСГ(метродин) , иногда малые дозы хорионического гонадотропина, пергонала.
    При сопутствующей Гиперандрогениипоказаны также глюкокортикостероиды , при Гилерпролактинемии— агонисты дофамина .

Отсутствие эффекта от консервативного лечения служит показанием для лапароскопической биопсии яичников и последующей гормональной терапии с учетом выявленных изменений.
Восстановление репродуктивной функции при яичниковой ановуляции бесперспективно. С заместительной целью назначают эстроген-гестагенные препараты.

Физиологическая ановуляция и аменорея характерны для беременности, послеродового и лактационного периодов.
К физиологической относят также ановуляцию в пубертатном и климактерическом периодах. У здоровых женщин детородного возраста с сохраненной репродуктивной функцией менструальные циклы без овуляции могут быть связаны с кратковременным нарушением функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы при стрессе, переезде в другую климатическую зону и др.

http://gynecolog.net/2013/08/%D0%B0%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D1%83%D0%BB%D1%8F%D1%86%D0%B8%D1%8F-%D0%BB%D0%B5%D1%87%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5-%D0%B0%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D1%83%D0%BB%D1%8F%D1%86%D0%B8%D0%B8/http://www.kleo.ru/consult/gynecologist/questions_1676.shtmlhttp://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_gynaecology/ovarian-inhibitionhttp://www.medglav.com/ginekologicheskie-bolezni/anovulyacii.html

Давайте вместе будем делать материал еще популярнее, и после его прочтения сделаем репост в удобную для Вас социальную сеть

.

Оцените статью
Ведение беременности и роды — будь мамой круглый день