Гормонотерапия Mtf Какие Препараты Пригимать

Девочки всем привет, как обычно делюсь с Вами своими советами и опытом молодой мамы, хочу рассказать о Гормонотерапия Mtf Какие Препараты Пригимать. Возможно некоторые детали могут отличаться, как это было у Вас. Всегда необходимо консультироваться у специалистов. Естетсвенно на обычные вопросы, обычно можно быстро найти профессиональный ответ на сайте. Пишите свои комменты и замечания, совместными усилиями улучшим и дополним, так чтобы все поняли как разобраться в том или ином вопросе.

Транссексуал.Смена пола

Гормональная терапия для транссексуалов

20 коммент.:

могу ли я получать женские гормоны в виде фитоэстрогенов из продуктов которые богаты ими такие как соя нут чечевица.

как бы вариант, но если Вы хотите более быстрого результата, принимайте лучше таблетированые эстрогеносодержащие препараты, или иньекции эстрадиола (здесь я не специалист, консультируйтесь с Вашим врачом)

мне 40 где в питере можно проконсультироватся по гормонотерапии

Честно мне вот эти результаты анализов не понятны типа: липидный профиль и т.п.

При начале гормонотерапии обязательно ли наблюдаться у врача?

нет не обязательно, но для начала згт здайте все онализы!если в онализах все норм то вперет
если будут вопросы пишите
http://vk.com/id256028948

Я на хрт МТФ ,с января 2014 года,сейчас принимаю верошпирон 200 мг,0,15 финаста,раз в 10 дней прогинон депод колю, ТСТ на уровне 1,47 нмоль/л. Нужно ли поднять ТсТ,кто принимал и примает прогинон депод и может дать рекомендации. Надо ли уменьшить количество препаратов

Скажите, пожалуйста. Обратимы ли изменения при приеме гормонов (без операции)? Если отменить гормоны- возможно ли полное восстановление?

Скажите, пожалуйста какие гормональные быстрого действия

Таких нет. Они все долго действуют. Все зависит от дозировки. Принимай прогинова и андрокур

а кто не буть принемал эти два препаратора прогинова и андрокур

мне 23 хочу начать гормон терапию сам что и как надо делать а главное какой припорат мне надо пить Название

Продают ли андрокур в аптеке без рецепта?

Хочу сменить пол на женский, с чего начинать? Кто подскажет

Хотел сменить пол с м на ж, мне 53, с чего начать? подскажите!

Хочу сменить пол с м на ж счего начинать? Мне 50, страдаю женским телом уже больше 30 лет!

В каких дозах принимать и продают их в аптеках.

Здравствуйте, Андрокур принмать в таблетках, они разные есть,и что они дают, растут груди и пропадает рост волос на теле, спасибо

Здравствуйте, подскажите где проверится на Заместительную гармональную терапию и на прохождению о половой дистрофия, я из Владимирской области, спасибо всем заранее.

Скажите, пожалуйста какие гормональные быстрого действия

Гормонотерапия при лечении транссексуалов

— Юлия Александровна, взгляд эндокринологов на лечение транссексуализма чем-то отличается? В основе этой проблемы может лежать эндокринная патология?

— Эндокринологи работают совместно с психиатрами и пластическими хирургами. У всех врачей, пытающихся помочь транссексуалам, взгляд на эту проблему один. Транссексуализм – это заболевание, характеризующееся стойким осознанием своей принадлежности к противоположному полу. С физической точки зрения эти люди не имеют никаких отклонений. У них правильное, соответствующее генетическому полу, формирование гениталий. Гормональный фон тоже находится в норме. Когда у человека изначально нарушен гормональный фон, это не транссексуализм. В таких случаях, как правило, мы говорим о различных формах гермафродитизма. При гермафродитизме также случается, что генетический и физиологический пол – один, а человек ощущает его другим.

Помощь в правильной постановке диагноза при лечении траснссексуалов – одна из главных задач эндокринолога (окончательный диагноз устанавливает психиатр). Эндокринолог должен исключить гормональную патологию. И если что-то не так с гормонами, начать гормонотерапию.

— Скольким пациентам, которые к вам обращаются, вы ставите диагноз транссексуализм?

— Несколько лет назад в нашем центре была такая статистика. В среднем к нам обращается около 180 человек в год. Из них диагноз транссексуализм был менее чем в половине случаев. В остальных случаях чаще всего имеют место различные психические расстройства, достаточно редко – гермафродитизм.

Как я уже сказала, диагноз транссексуализм ставит психиатр. Сегодня кому-то это нравится, кому-то нет. Но пока в международной классификации болезней он входит именно в раздел психиатрических заболеваний.

— В чем заключается помощь эндокринолога?

— Если человек обращается к нам в первый раз с желанием изменить пол, наша задача — исключить эндокринную патологию и отправить его на консультацию к психиатру. Если заключение психиатра уже есть, диагноз транссексуализм поставлен, мы начинаем гормонотерапияю и подбираем препараты гормональной терапии. Лечение транссексуализма, как правило, состоит из двух этапов. На первом пациентам назначается заместительная гормонотерапия, которая помогает привести внешность пациента в соответствие с желаемым полом. Второй этап начинается после хирургического лечения, в том случае, если пациенту удаляются гормонопродуцирующие органы: яички – у мужчин, яичники — у женщин. На втором этапе назначается пожизненная гормонотерапия.

— Расскажите, пожалуйста, подробнее о первом этапе. Это правда, что на фоне заместительной гормонотерапии происходят разительные изменения?

— В случае женского транссексуализма (биологическая женщина хочет стать мужчиной) назначаются мужские гормоны андрогены. Это — инъекционные препараты тестостерона, вводимые в дозах, которые получают мужчины с дефицитом половых гормонов. В случае мужского транссексуализма (биологический мужчина хочет стать женщиной) подбираются дозы женских половых гормонов эстрогенов, при необходимости – присоединятся антиандрогенные препараты. Лекарственных препаратов на основе эстрогенов гораздо больше. Есть возможность выбора. Если тестостерон вводится только с помощью инъекций, то эстрогены применяются в виде гелей, таблеток, пластырей. Именно таблетки – самая популярная форма. В обоих случаях гормональный фон обязательно контролируется с помощью анализов на гормоны, общего анализа крови и др.

Гормональная терапия, действительно, приводит к значительным внешним и даже, как отмечают сами пациенты, внутренним изменениям. Мужские гормоны у женщин стимулируют рост волос на лице и теле. Грубеют черты лица. Меняется тембр голоса. Иногда мужские гормоны у женщин вызывают увеличение размера ноги, помимо этого, становятся крупнее кисти рук. При приеме эстрогенов у пациентов с мужским транссексуализмом, напротив, волос на лице и теле становится меньше. Препараты гормональной терапии приводят к росту грудных желез – иногда они увеличиваются до 3 размера. На фоне адекватной гормонотерапии транссексуалы внешне начинают полностью соответствовать выбранному полу – до такой степени, что «распознать» их становится просто невозможно.

— А что происходит на втором этапе?

— После удаления яичек пациенты с мужским транссексуализмом продолжают принимать эстрогены. Необходимость в приеме антиандрогенов отпадает. После удаления яичников мужские гормоны у женщин не отменяются. Иногда после таких операций может потребоваться изменение дозы гормонов. Когда организм человека остается без гормонопродуцирующих органов, заместительная гормональная терапия показана стопроцентно. Иначе организм погибнет. Начнет выходить из строя все: костная система, мышцы, важнейшие органы.

— Как пациенты переносят гормонотерапию?

— В целом очень хорошо. И в том и в другом случае очень важна психологическая составляющая: происходящие день ото дня изменения приносят транссексуалам огромную радость. Меняется общее самочувствие, проходит депрессия. Конечно, имеются и проблемные моменты. Мы о них знаем, предупреждаем пациентов. Но они случаются достаточно редко.

— Речь, видимо, идет о побочных эффектах? В чем они заключаются?

— Превышение доз эстрогенов способно привести к повышению свертываемости крови, тромбозам. Большие дозы эстрогенов вызывают дисбаланс других гормонов: они начинают вырабатываться в других количествах, и мы начинаем с этим бороться. В частности, достаточно часто повышается уровень гормона пролактина.

Если терапия подобрана правильно, если пациента наблюдает грамотный специалист, побочных эффектов не будет. Главное не заниматься самолечением.

— А часто занимаются?

— Достаточно часто. Во-первых, в отличие от Запада, у нас можно без рецепта приобрести практически все лекарственные препараты, включая препараты гормональной терапии. Во-вторых, с развитием Интернета стала доступна различная медицинская информация. На специализированных сайтах легко найти инструкции по самостоятельному началу гормонотерапии – с названиями препаратов, схемами лечения. Нельзя сказать, что информация перевирается. В целом она достоверная. Но все равно при гормонотерапии есть нюансы, которые может оценить только врач. Не бывает общих дозировок. Доза подбирается, исходя из показателей анализов, общего состояния здоровья, наличия сопутствующих заболеваний, уже произошедших и желаемых в будущем изменений и т.д. Только врач способен оценить все эти факторы в совокупности, и в результате сказать, что этому, пациенту, например, нужно уколы делать чаще, а этому – реже. Это касается не только лечения транссексуализма, но и любого другого лечения.

— Вы занимаетесь лечением транссексуалов почти десять лет. С кем легче работать – с биологическими мужчинами или женщинами?

— На этот вопрос нельзя ответить однозначно, и у тех, и у других есть свои особенности. Например, пациенты с мужским транссексуализмом чаще занимаются самолечением и у них чаще случаются передозировки. У них очень трепетное отношение к собственной внешности. А передозировки часто случаются из-за того, что – есть такое выражение – «нет предела совершенству». Она уже и так хорошо выглядит: появилась грудь, отрасли волосы, изменилась кожа, ресницы – густые и пушистые, косметика наложена правильно. И все равно хочется большего. В результате они сами принимаются увеличивать дозу. С пациентами с женским транссексуализмом как-то проще – такое ощущение, что они вбирают в себя все самые лучшие мужские качества: сдержанность, пунктуальность, четкость.

— Бывает, что пациент отказывается от гормональной терапии? Например, передумал.

— Бывает. Если он не удалил гормонопродуцирующие органы, при отмене гормонотерапии все изменения идут вспять. Внешне он опять возвращается к своему биологическому полу. Однако чаще всего это означает, что диагноз был изначально поставлен неправильно. Как я уже сказала, на это врожденное заболевание ничем нельзя повлиять, кроме как дать человеку желаемое.

— Существует мнение, что гормональную терапию надо начинать как можно раньше. Это так?

— Эта точка зрения связана с тем, что якобы при более ранней терапии можно достичь более явных изменений, поскольку гормоны лучше действуют на молодой организм. Это не всегда так. Я бы не привязывала изменения к возрасту. Все зависит от индивидуальной чувствительности рецепторов. Можно начать андрогенотерапию в 40 лет, и вырастет пышная борода. А можно и в двадцать лет не получить желаемых результатов. Я бы сказала, что – в целом — нужно как можно раньше начать этот путь. Осознал проблему – получи диагноз, начни лечение и измени свою жизнь. Транссексуал в плену чужого для него тела испытывает серьезные страдания. Чем раньше он придет в соответствие с желаемым полом, тем быстрее прекратятся его страдания, быстрее наступит социализация. Он проживет более качественную и счастливую жизнь.

— В каком возрасте к вам обращаются?

— В основном в молодом возрасте. Условием для постановки диагноза является совершеннолетие. В современном мире отношение к транссексуалам поменялось, люди вокруг стали более терпимыми и понимающими. В России, к сожалению, до общемирового уровня толерантности пока еще далеко, но и у нас есть положительная тенденция. Поэтому сегодня существует достаточно много возможностей лечения транссексуализма. Раньше было по-другому. Транссексуалов не отличали от гомосексуалистов, эта проблема воспринималась как распущенность. Поэтому обращались и в 40, в 50 лет, имея за плечами искалеченную жизнь.

Конечно, что касается толерантности, на Западе транссексуалам приходится легче. Во многих странах педагогам и психологам, а через них и родителям, запрещено оказывать давление на ребенка, если он не определился с полом. Если этого не произошло до вступления в пубертатный период, когда меняется гормональный фон, может быть даже назначена приостанавливающая (так называемая анти-гормональная) терапия. В классе моего брата, который учился в Англии, были девочки-близнецы. Одна – девочка как девочка, в юбочке, с длинными волосами, любимые игрушки – куклы. Другая – настоящий мальчишка, и внешне, и по манерам, и по поведению. Окружающие относились к этому совершенно нормально. В нашей стране, к сожалению, таких счастливых людей гораздо меньше. Есть семьи, где родители, братья и сестры относятся к этому с пониманием, оказывают поддержку. Но и иногда случаются и трагедии: на транссексуалов оказывают серьезное давление, родители отказываются от них, выгоняют из дома.

— И здесь, наверное, оказать поддержку способен именно врач?

— Конечно. Так и происходит, если пациент находит такого врача. Врач играет в их жизни большую роль, становится очень значимым человеком. Многих наших пациентов мы уже встречаем как старых друзей. Они делятся своими радостями и горестями. Приглашают на свадьбы.

— Как часто после лечения транссексуализма создаются семьи?

— Достаточно часто. Причем, как правило, транссексуалы не скрывают от своих партнеров, что изменили пол. Женятся или выходят замуж, заводят детей. И никто не может отличить, что когда-то они были другого пола. Что касается детей, тут тоже есть свои нюансы. Как вариант — детей усыновляют. Я знаю истории, когда беременность имитировалась. Уезжали «рожать» в деревню или в другой город, и возвращались с ребенком. Истинный транссексуал – человек, который проходит через все изменения, получает желаемое, меняет документы и живет совершенно нормальной жизнью.

Если терапия подобрана правильно, если пациента наблюдает грамотный специалист, побочных эффектов не будет. Главное не заниматься самолечением.

Современный фармакологический рынок препаратов заместительной гормональной терапии

Опубликовано в журнале:
Профилактика старения »» Выпуск 4 2001 Д.Я. Сизов, К.Г. Гуревич, С.А. Попков, Н.Г. Кравцов
Московский государственный медико-стоматологический университет

Широкий выбор препаратов для ЗГТ на российском фармацевтическом рынке дает возможность рационального применения и подбора необходимого препарата в каждом конкретном случае. Перед назначением ЗГТ и в процессе лечения необходимы осмотр гинеколога, УЗИ гениталий, исследование молочных желез, онкоцитология, Пайпель-биопсия эндометрия, измерение АД, роста, массы тела, исследование системы гемостаза и липидного спектра крови, содержания сахара в крови, общий анализ мочи. Противопоказаниями для ЗГТ являются: тромбоэмболические осложнения в анамнезе и в настоящее время, злокачественная опухоли эндометрия, матки, молочной железы, тяжелые формы нарушения функции печени и тяжелая форма сахарного диабета, влагалищное кровотечение неясной этиологии. В первые месяцы лечения ЗГТ могут наблюдаться болезненность молочных желез, в редких случаях тошнота, головная боль, отеки и некоторые другие побочные эффекты, как правило, носящие преходящий характер, и не требуют отмены препарата. При появлении необычно сильных или часто возникающих головных болей, при нарушениях зрения или слуха, первых признаках тромбоза, появлении желтухи или эпилептических приступов, а также при наступлении беременности препараты ЗГТ следует отменить и провести соответствующее обследование.

Менопауза — период последней менструации, установленный ретроспективно после 12 месяцев их отсутствия. Возраст, в котором развивается естественная менопауза, составляет 45-55 лет. Однако, менопауза может наступить и раньше: после операции, радиоактивного облучения и т.д. Менопауза характеризуется эстрогенным дефицитом, который способствует резкому увеличению риска возникновения и прогрессирования различных дисфункциональных состояний. Клиническая симптоматика менопаузальных расстройств зависит от возраста женщины и варианта наступления менопаузы, большую роль в развитии клинических симптомов играют наследственные, средовые факторы и соматическое состояние к периоду климактерия [2, 6, 7].

Менопауза делит климактерический период на 2 фазы: пременопаузу (до наступления менопаузы) и постменопаузу (после наступления менопаузы). Целесообразность проведения ЗГТ у женщин с помощью стероидных половых гормонов в пре- и пост- менопаузальный период неоспорима. Однако, ее эффективность и безопасность зависят от индивидуальных особенностей женщины и правильного выбора препарата. Ассортимент гормональных препаратов все время расширяется, как расширяется и сфера показаний к их применению [2, 5, 6].

Большинством эпидемиологических исследований установлено, что более 80% женщин страдают теми или иными расстройствами в климактерическом периоде (таблица 1), однако только 10-15% из них обращаются за медицинской помощью.

Таблица 1
Наиболее часто встречающиеся климактерические жалобы у женщин в возрасте от 45-54 лет

Жалобы	Частота встречаемости, %
Раздражительность	92
Вялость, повышенная утомляемость	88
Депрессия	78
Головные боли	71
Приливы жара и холода	68
Ухудшение памяти	64
Увеличение веса	61
Бессонница	51
Боли в суставах, спине	48
Учащенное сердцебиение, экстрасистолия	44
Приступы плаксивости	42
Запоры	37
Расстройства мочеиспускания	20
Снижение либидо	20

Как правило, нарушение функции яичников начинается в относительно раннем возрасте. В результате многие женщины в течение более, чем трети своей жизни, вынуждены переносить проявления эстрогенной недостаточности, которая часто омрачает их жизнь. Почти у 90% женщин эстрогенная недостаточность, сопровождающая менопаузу, отрицательно влияет на физическое состояние и приводит к увеличению их биологического возраста [3, 4].

В настоящее время женщины имеют возможность прожить климактерический период без патологических проявлений или каких-либо изменений в их образе жизни, оставаясь молодыми, энергичными, сексуальными и привлекательными благодаря ряду препаратов, внедряемых в медицинскую практику в РФ. Лечение и профилактика климактерических расстройств включает в себя использование препаратов половых гормонов и негормональных средств. Конкретный гормональный препарат должен подобрать врач с учетом возрастных особенностей и концентрацией гормонов в крови [6].

Общепринятым в мире является использование для ЗГТ конъюгированных эстрогенов, эстрадиол ацетат и валерата, 17-b-эстрадиола, эстриола, эстриол сукцината и ципротерона ацетата. В США широко применяются конъюгированные эcтpoгeны, в Европейских странах — эстрадиол ацетат и валерат. В отличие от синтетических, перечисленные эстрогены не оказывают выраженного воздействия на печень, факторы коагуляции, углеводный обмен и т.д., отмечается их положительное действие на сердечно-сосудистую систему. Обязательным является циклическое добавление к эсгрогенам прогестагенов в течение 10-12-14 дней, что позволяет избежать гиперплазии эндометрия [4, 7, 9].

Фармакоэкономические исследования показывают, что длительное примение ЗГТ эффективно с точки зрения затрат на лечение, чем симптоматическое лечение отдельных проявлений менопаузы [8]. Обследования японских женщин показали, что ЗГТ более эффективно для купирования менопаузы, чем традиционные средства и методы восточной медицины [10, 11]. Horisberber и соавт. (1993) сравнили различные схемы симптоматического лечения менопаузы. Авторы показали, что наиболее выгодным с экономической точки зрения является использование оральных эстрогенов, что ведет к полному устранению патологических симптомов. Из трансдермальных форм наиболее дешевым и удобным оказался эстрадиоловый гель, что нельзя сказать о трансдермальном пластыре [12].

В большинстве фармакоэкономических оценок допускается, что симптомы менопаузы только опосредованно влияют на стоимость лечения в силу их влияния на качество жизни. Однако было показано, что использование ЗГТ позволяет избежать более четверти всех врачебных назначений, сделанных женщинам в пре- и постменопаузальном периоде [13, 14].

ГОТОВНОСТЬ ЖЕНЩИН ПОЛУЧАТЬ ЗГТ

Для достижения полного положительного эффекта ЗГТ, включая профилактику остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний, необходимо продолжительное лечение (порядка 10 лет). Однако 5-50% женщин прекращают прием препаратов ЗГТ в течение первого года лечения, при этом основной причина отказа женщин от терапии является нежелание возвращаться к ежемесячным кровотечениям [15], при этом решающее значение имеет отношение врача к ЗГТ. Для получения максимального эффекта от ЗГТ необходимо добиваться согласия пациенток на проведение данного вида терапии. Получению ЗГТ должен предшествовать тщательный подбор препаратов, учитывающий индивидуальные требования женщин.

При нежелании возвращаться к ежемесячному менструальному циклу, женщины могут выбрать ЗГТ, при котором кровотечения наблюдаются один раз в три месяца. Трансдермальная терапия также может обеспечить приемлемую частоту кровотечений [1, 4].

ОПИСАНИЕ ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Конъюгированные эквин-эстрогены получают из мочи жеребых кобыл. В их состав входит смесь: эстрон-сульфат — 25% и специфические эквин-эстрогены: эквин-сульфат — 25% и дигидроэквилин — 15%.

К препаратам, содержащим конъюгированные эстрогены, относияся [2, 4]:

Премарин (США) — по 0,625 мг по 20, 40, 60 штук в упаковке. Обычная доза для циклического применения составляет 0,625-1,25 мг в сутки. Чередуют прием в течение 3-х недель с перерывом в 1 неделю. При наличии менструальноподобных кровотечений прием начинают с 5-го дня менструального цикла, а с 15 по 25 день дополнительно назначают какой-либо гестагенный препарат.

Гормоплекс (Югославия) — драже по 1,25 мг, 20 шт в коробке. Представляет смесь конъюгированных эстрогенов (в основном, эстрона и эквилина сульфатов). Рекомендуемая суточная доза 1,25 мг, 20 или 29 дней с перерывами 7 дней.

Эстрофеминал (Германия) — капсулы, содержащие по 0,3, 0,6 или 1,25 мг конъюгированных эстрогенов. Предназначены для циклического лечения в дозе 0,6-1,25 мг 21 день с перерывом 7 дней.

Натуральные эстрогены в зависимости от пути введения делятся на 2 группы: для перорального применения и парентерального. Широкое распространение в мире получили препараты для ЗГТ, содержащие эстроген и прогестин. К ним относятся препараты монофазного, двухфазного и трехфазного типов.

К препаратам двухфазного типа для ЗГТ, поставляемым на российский фармацевтический рынок, относятся [2, 3, 5]:

Дивина (Финляндия) — календарная упаковка с 21 таблеткой: 11 таблеток белого цвета содержат 2 мг эcтpaдиoл валерата и 10 таблеток голубого цвета, состоящих из 2 мг эстрадиол валерата и 10 мг медроксипрогестерон ацетата. Режим дозирования этого препарата, как и других препаратов двухфазного типа, следующий: по 1 драже ежедневно, начиная с 5-го дня цикла и далее по календарной шкале, затем делается перерыв 7 дней.

Климонорм (Германия) — календарная упаковка с 21 драже: 9 драже желтого цвета, содержащие 2 мг эстрадиол валерата и 12 драже бирюзового цвета, в состав которых входят 2 мг эстрадиол валерата и 0,15 мг левоноргестрела.

Климен (Германия) — календарная упаковка с 21 драже, из которых 11 драже белого цвета содержат по 2 мг эстрадиол валерата, а 10 драже розового цвета — 2 мг эстрадиол валерага и 1 мг ципротерон ацетата.

Цикло-прогинова (Германия) — календарная упаковка с 21 драже, из которых 11 драже белого цвета содержат по 2 мг эстрадиол валерата, а 10 драже светло-коричневого цвета содержат по 2 мг эстрадиол валерата и 0,5 мг норгестрела.

Фемостон (Германия) — календарная упаковка с 28 таблетками, из которых 14 таблеток оранжевого цвета содержат по 2 мг эстрадиола, а 14 таблеток желтого цвета содержат по 2 мг эстрадиола и 10 мг дигидогестерона. Препарат восполняет дефицит половых гормонов в организме женщины, купирует климактерические симптомы при естественной менопаузе, после хирургического удаления яичников. Также препарат используется для лечения и профилактики остеопороза в постменопаузе.

Препарат влияет на липидный обмен в значительно большей степени, чем другие препараты для ЗГТ, нормализует липидный обмен, значительно снижает риск развития атеросклероза и других заболеваний сердечно-сосудистой системы. Фемостон не влияет на углеводный обмен. Даже при длительной терапии препарат не вызывает тромбоза или тромбоэмболических нарушений. Вызывает адекватную секреторную фазу эндометрия. Повышает качество жизни пациентов, уменьшая число жалоб и объективно выявляемых климактерических симптомов. Фемостон является базовым препаратом для ЗГТ при наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Дивитрен (Финляндия) — модифицированный препарат, календарная упаковка с 91 драже: 70 драже белого цвета содержит по 2 мг эстрадиола валерата, 14 драже голубого цвета — 2 мг эстрадиола валерата и 20 мг прогестерона ацетата и 7 таблеток желтого цвета без активного вещества (плацебо). Препарат принимается в непрерывном режиме, менструальнонодобное кровотечение бывает лишь 1 раз в три месяца.

Трехфазные препараты для ЗГТ на фармакологическом рынке РФ представлены Трисеквенсом и Трисеквенс-форте (Novo Nordisk, Дания), содержащими эстрадиол и норэтистерон ацетат, которые обеспечивают поступление в организм эстрадиола на протяжении всех 28 дней цикла. Благодаря этому женщина не испытывает возобновления климактерических симптомов, таких как приливы и ночная потливость во время менструальной фазы цикла [4, 5].

Трисеквенс — таблетки по 28 штук в упаковке в виде диска календаря: 12 таблеток голубого цвета, содержащих 2 мг эстрадиола, 10 белых таблеток — 2 мг эстрадиола и 1 мг норэтистерона ацетата и 6 красных таблеток — эстрадиол 1 мг.

Трисеквенс форте — таблетки ретард по 28 штук в упаковке: 12 таблеток желтого цвета — 4 мг эстрадиола, 10 таблеток белого цвета — 4 мг эстрадиола и 1 мг норэтистерона ацетата и 6 таблеток красного цвета — 1 мг эстрадиола.

Монофазные препараты чаще используются в постменопаузе, причем рекомендуется начинать лечение не ранее чем через год после менопаузы, в непрерывном режиме, т.к. они не вызывают пролиферации эндометрия. Отсутствие менструальноподобных кровотечений при применении этих препаратов, делает их более приемлемыми для пациенток в постменопаузе. Это такие препараты как [2-4]:

Клиогест (Novo Nordisk, Дания) — в упаковке 28 таблеток. 1 таблетка содержит 1 мг эстрадиола и 2 мг норэтистерон ацетата. Этот препарат также благоприятно действует на липидный спектр крови: снижает уровень общего холестерина и ХС ЛПНП приблизительно на 20%, не оказывая существенного влияния на концентрацию ХС ЛПВП и в то же время высокоэффективен для профилактики остеопороза.

Ливиал (Нидерланды) — в упаковке 28 белых таблеток, состоящих из 2,5 мг тиболона. Этот препарат обладает эстрогенной, гестагенной и слабой андрогенной активностью, облегчает менопаузальные симптомы и способствует сохранению целостности костной ткани.

К монокомпонентным препаратам для перорального применения относят [3]:

Прогинова (Германия) — календарная упаковка с 21 белым драже, каждое из которых содержит 2 мг эстрадиол валерата.

Эстрофем (Novo Nordisk, Дания) — таблетки голубого цвета по 2 мг, 28 штук в упаковке.

Эстрофем форте — таблетки желтого цвета по 4 мг, 28 штук в упаковке.

При парентеральном введении препаратов исключается первичный метаболизм эстрогенов в печени, поэтому требуются меньшие дозы препарата для достижения терапевтического эффекта по сравнению с препаратами для орального применения. При парентеральном применении натуральных эстрогенов используются различные способы введения: внутримышечный, накожный, чрезкожный и подкожный. Использование мазей, свечей, таблеток с эстриолом позволяет достигнуть местного эффекта при урогепитальных расстройствах [1, 5, 6].

Комбинированный препарат ЗГТ для внутримышечного введения разработан и поставляется в РФ из Германии — это Гинодиан-Депо, 1 мл которого содержит 200 мг прастерон энантата и 4 мг эстрадиол валерата в масляном растворе. Препарат вводят внутримышечно по 1 мл каждые 4 недели.

Чрезкожный и накожный пути введения эстрадиола в организм возможны при применении следующих препаратов [1, 4]:

Эстрадерм ТТС (Швейцария) — активное вещество: 17-b эстрадиол. Трансдермальная терапевтическая система представляя собой пластырь с контактной поверхностью 5, 10 и 20 см 2 и номинальным количеством высвобождаемого эстрадиола 25, 50 и 100 мкг/сут соответственно. Пластырь по 6 штук в упаковке. Пластырь накладывают на чистый и сухой участок спины, живота, ягодиц или бедер, места аппликаций чередуют. Лечение начинают с дозы 50 мкг, дозу в дальнейшем корректируют в зависимости от степени выраженности клинического эффекта. Для поддерживающей терапии обычно используют пластырь, содержащий 25 мкг активного вещества. Препарат применяют циклично, лечение дополняется гестагенами. В случае гистерэктомии препарат назначают непрерывно.

Климара (Германия) — представляет собой трансдермальную терапевтическую систему в виде пластыря, состоящего из 3 слоев: полупрозрачная полиэтиленовая пленка, акриловый участок с адгезивной поверхностью, содержащей эстриол, защитная лента из полиэстера. Пластырь площадью 12,5 см 2 содержит 3,9 мг эстрадиола. В упаковке — 4 и 12 штук.

Климара-форте (Германия) — аналогичный пластырь площадью 25 см 2 содержит 7,8 мг эстрадиола, в упаковке по 4 и 12 штук.

Менорест (США-Германия) — трансдермальный пластырь, содержащий 17-b -эстрадиол. Форма выпуска: менорест-25, менорест-50, менорест-75, менорест-100. Высвобождение за сутки соответственно 25, 50, 75, 100 мкг. Режим дозирования аналогичен при применении Эстрадерм ТТС.

Эстрогель (Финляндия) — накожный гель, содержащий 0,6-1 мг эстрадиола, по 80 мг в тубах с мерным шпателем. Гель наносят на любой участок кожи (за исключением половых органов и молочных желез), на как можно большей площади. Применяют в непрерывном или цикличном режиме, дозу устанавливают индивидуально, лечение дополняют гестагенными препаратами.

Дивигель (Финляндия)- накожный гель, содержащий 500 мкг эстрадиола гемигидрата в 1 пакетике, в упаковке 25 пакетиков. Режим дозирования аналогичен эстрогелю.

Для лечения местных урогенитальных расстройств применяется препарат Овестин (Нидерланды), который представляет собой пероральные таблетки по 30 штук в упаковке, содержащие по 1 или 2 мг эстриола; крем вагинальный в тубах по 15 г; свечи вагинальные по 0,5 мг эстриола.

Данные препараты показаны при атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, обусловленного эстрогенной недостаточностью, для пред- и послеоперационного лечения в постменопаузальном периоде при влагалищных операциях, а также с диагностической целью при неясных результатах мазка из влагалища [4].

Широкий выбор препаратов для ЗГТ на российском фармацевтическом рынке дает возможность рационального применения и подбора необходимого препарата в каждом конкретном случае. Однако, следует помнить, что перед назначением ЗГТ и в процессе лечения необходим осмотр гинеколога, УЗИ гениталий, исследование молочных желез, онкоцитология, Пайпель-биопсия эндометрия (Пайпель Корнье — Pharma med, Канада), измерение АД, роста, массы тела, исследование системы гемостаза и липидного спектра крови, содержания сахара в крови, общий анализ мочи. Первый осмотр гинекологом через месяц после начала гормонотерапии, далее через 3 месяца в течение 1 года, далее 2 раза в год [4].

Противопоказаниями для ЗГТ являются: тромбоэмболические осложнения в анамнезе и в настоящее время, злокачественная опухоли эндометрия, матки, молочной железы, тяжелые формы нарушения функции печени и тяжелая форма сахарного диабета, влагалищное кровотечение неясной этиологии [5, 6].

Следует учитывать, что в первые месяцы лечения может наблюдаться болезненность молочных желез, в редких случаях тошнота, головная боль, отеки и некоторые другие побочные эффекты. Данные симптомы, как правило, носят преходящий характер и не требуют отмены препарата. Однако при появлении необычно сильных, мигренеподобных или часто возникающих головных болей, при нарушениях зрения или слуха, первых признаках тромбоза, появлении желтухи или эпилептических приступов, наступлении беременности препараты ЗГТ следует отменить и провести соответствующее обследование.

1. Бескровный С.В., Ткаченко Н.Н. и др. Накожный пластырь «Эстрадерм». Мат. 21-й Научн. сессии НИИ акуш. и гинек. 1992. С. 47.
2. Гуревич К.Г., Булгаков Р.В., Аристов А.А., Попков С.А. Заместительная гормональная терапия пре- и постменопаузальных расстройств. Фарматека, 2001. № 2. С. 36-39.
3. Попков С.А. ЗГТ в коррекции функциональных и метаболических нарушений у женщин с патологией сердца в климактерическом периоде. — дисс. д.м.н. М., 1997. — 247 с.
4. Попков С.А. (ред.) Применение препаратов заместительной гормональной терапии в клинической практике. В кн. Актуальные проблемы клинической железнодорожной медицины. М., 1999. С. 308- 316.
5. Сметник В.П. Обоснование и принципы ЗГТ в климактерии. Проблемы репродукции, 1996. № 3. С. 27-29.
6. Сметник В.П. Лечение и профилактика климактерических расстройств. Клин. фармакол. и тер., 1997. № 6 (2). С. 86-91.
7. Borgling N.E., Staland B. Oral treatment of menopausal symptoms with natural estrogen. Acta Obst. Gynecol. Scand., 1995. S.43. P.1-11.
8. Cheung A.P., Wreng B.G. A cost-effectiveness analysis of hormone replacement therapy in the menopause. Med J. 1992. V. 152. P. 312-316.
9. Daly E., Roche M et al. HRT: an analysis of benefits, risk and costs. Br. Med. Bull., 1992. V. 42. P. 368-400.
10. Fujino S., Sato K. et al. A qualitative analysis of improvement in symptoms of menopausal diso-ders. Yakuri to Chiryo, 1992. V.20. P.5115-5134.
11. Fujino S., Sato K. et al. The qualitative analysis of estradiol-TTS on the improvement of menopausal disturbances: the quality of live index, based from clinical trials. In: Medical-economic aspects of hormone replacement therapy. N.Y.: Parthenon Publ. Gr., 1993. P. 97-130.
12. Horisberger B., Gessner U., Berger D. Avoiding the consequences of menopause. How and what price? Results of a study on menopausal complaints in Portuguese women. In: Medical-economic aspects of hormone replacement therapy. N.Y.: Parthenon Publ. Gr., 1993. P. 59-96.
13. Tieffenberg J.A. Menopause: socio-economic analysis of hormone replacement therapy. Association for Health Res. Developm., 1993.
14. Tieffenberg J.A. Socio-economic analysis of hormone replacement therapy in postmenopausal women. In: Medical-economic aspects of hormone replacement therapy. N.Y.: Parthenon Publ. Gr., 1993. P. 131-165.
15. Whittingdon R., Faulds D. Hormone replacement therapy. A pharmacoeconomical appraisal of its use in menopausal symptoms and urogenital oestrogen deficiency. Pharmacoeсonomics, 1994. V. 5. P. 419-445.

THE MODERN PHARMACOLOGICAL MARKET DRUGS of SUBSTITUTIVE HORMONAL THERAPY (SHT)

Syzov D.J., Gurevich K.G., Popkov S.A.
Moscow State University of Medicine and Dentistry

The wide choice of drugs for SHT in the Russian pharmaceutical market enables of rational application and selection of a necessary drug in each concrete case. Before assignment SHT and during treatment the masses of a body, research of the system of a hemostasis and lipide spectrum of a blood, contents of saccharum in a blood, bulk analysis of urine are necessary gunecology survey, research of lactic Ferri lactases, oncocutology, Paypel-biopsy of endometrium, measurement a HELL, body height.

Данные препараты показаны при атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, обусловленного эстрогенной недостаточностью, для пред- и послеоперационного лечения в постменопаузальном периоде при влагалищных операциях, а также с диагностической целью при неясных результатах мазка из влагалища [4].

Особенности ЗГТ: показания, побочные эффекты, лечебное действие и современные препараты

Совместный прием кальция, генистеина и витаминов Д3 и К1 способствует снижению риска развития проблем с суставами, костной системой и уменьшению частоты переломов у женщин в период климакса.

Сохранять хорошее настроение, самочувствие и прочность костей при климаксе помогают биологически активные комплексы для женщин, переживающих возрастные гормональные изменения.

Компливит ® Кальций Д3 ГОЛД может быть рекомендован женщинам в период гормональной перестройки (климакс, менопауза), однако перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

Узнать стоимость.

Многие возрастные изменения в работе женского организма связаны со снижением выработки эстрогенов в возрасте 40–45 лет. Это может выражаться в плохом настроении, сухости кожи и повышенной утомляемости.

При наличии противопоказаний к приему ЗГТ могут быть рекомендованы альтернативные средства, содержащие фитоэстрогены.

Компливит ® Кальций Д3 ГОЛД создан специально для женщин в возрасте от 40 лет. Активные компоненты комплекса заботятся о хорошем самочувствии и здоровье женщины:

• способствуют уменьшению частоты и выраженности приливов, нормализации сна и настроения;
• помогают укрепить кости и зубы и поддержать здоровье суставов;
• стимулируют выработку коллагена и защищают кожу от фотостарения.

Узнать больше.

Увы, в нашей стране отношение к проблеме климакса до сих пор по меньшей мере странное. Женщины стесняются обсуждать эту тему даже с близкими людьми, боясь услышать из чужих уст неприятные слова о наступившей старости. А ведь само слово «климакс» в переводе с греческого означает всего лишь «ступень». Не итог, не конец — только ступень, которую нужно преодолеть, для того чтобы продолжить полноценную и активную жизнь.

Что такое ЗГТ?

По статистике климакс протекает без осложнений только у 20–30% женщин [1] . У остальных проявляются симптомы климактерического синдрома той или иной степени тяжести: приливы, повышенное потоотделение, нарушения сна и памяти, беспокойство, плаксивость, повышенная утомляемость. И это только на ранних этапах. Позже могут возникать жжение в мочевом пузыре, недержание мочи, сухость кожи и ломкость ногтей, ожирение, остеопороз, артрит и даже болезнь Альцгеймера.

Именно для борьбы с развитием этих патологических состояний и существует заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Принцип ее действия основан на восполнении гормонов в женском организме. В период климакса железы внутренней секреции существенно снижают самостоятельную выработку эстрогена и прогестерона. Их дефицит и вызывает проявление различных симптомов климактерического синдрома. При введении гормональных средств извне организм женщины продолжает функционировать практически в нормальном режиме. Конечно, время вспять не повернуть и климакс все равно наступит, но зато без большинства неприятных ощущений и последствий.

На заметку

За рубежом около 25% женщин соответствующего возраста активно и весьма успешно используют все возможности ЗГТ. В России этот показатель намного ниже. В Москве препараты ЗГТ принимают только 3% женщин, а в целом по России — всего лишь 0,2% [2] .

Несколько предвзятое отношение к гормонотерапии со стороны наших соотечественниц вызвано, прежде всего, невежественностью, склонностью прислушиваться к советам подруг и родственников, а также отсутствием привычки регулярно посещать гинеколога. По поводу гормонов существует множество весьма нелепых мифов. Якобы они вызывают увеличение веса, а иногда даже рост усов и бороды у женщины, в то время как все происходит совсем наоборот. На самом деле, ЗГТ является почти незаменимым средством для профилактики и лечения климактерического синдрома. Если она назначена своевременно и грамотно, то уже к концу первой недели приема исчезнут или значительно сократятся и ослабнут приливы. Гормональные препараты способны воздействовать на непосредственную причину климакса — дефицит половых гормонов. Все остальные методы, такие как ведение здорового образа жизни, негормональное медикаментозное лечение симптомов, специальная диета, эту причину сами по себе не устранят. Хотя стоит заметить, что правильное питание, занятия спортом, отказ от вредных привычек способны усилить эффект от ЗГТ во много раз. Но только в комплексе, а не сами по себе!

ЗГТ: за и против

Заместительная гормональная терапия имеет среди гинекологов как своих горячих сторонников, так и не менее убежденных противников. Плюсы и минусы ЗГТ регулярно обсуждаются учеными и специалистами, занимающимися вопросами женского здоровья. Несмотря на популяризацию здорового образа жизни, большого количества самых разных профилактических программ, только ЗГТ остается клинически доказанным, а потому основным медикаментозным методом борьбы с неприятными проявлениями климакса.

Во-первых, ЗГТ оказывает защитное действие на минеральную плотность костной ткани. В отсутствие необходимых гормонов из-за вымывания кальция кости женщин в период менопаузы становятся хрупкими, может развиться и чаще всего развивается остеопороз бедра и позвонков, что приводит к частым переломам. ЗГТ борется с потерей костной ткани и снижает частоту переломов.

Во-вторых, ЗГТ способна снижать риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Именно они стоят на первом месте по частоте возникновения и причинам смертности у женщин в период менопаузы. Гормонотерапия положительно влияет на функции сосудов, артериальное давление, уровень холестерина. По данным исследований, эстрогенотерапия, если она начата вовремя, оказывает кардиопротекторное действие, снижает вероятность развития сахарного диабета и гипертонических кризов.

В-третьих, ЗГТ предотвращает атрофические изменения мочеполового тракта, вызванные недостатком эстрогенов, борется с таким неприятным симптомом, как сухость и зуд во влагалище. Она благоприятно влияет и на состояние кожи, волос, суставов. Более того, есть данные, что ЗГТ, начатая в период перименопаузы, способна снижать риск возникновения такого страшного заболевания, как болезнь Альцгеймера [3] .

В-четвертых, ЗГТ значительно снижает количество и продолжительность приливов жара, успешно справляется с неврозами и депрессией.

Однако противники ЗГТ выдвигают свои аргументы:

1. Сложность выработки правильных схем лечения.
2. Невозможность точной дозировки гормонов в соответствии с потребностями конкретного женского организма.
3. Наличие побочных явлений в виде возможного развития опухолей, тромбозов сосудов.
4. Отсутствие достоверных данных об эффективности ЗГТ в лечении поздних осложнений климакса.
5. Большое количество противопоказаний, таких как заболевания вен, печени, почек, курение, онконапряженность в анамнезе и т. д.

Проведенные в последние годы исследования доказали, что теоретические риски при ЗГТ можно свести к минимуму, а пользу от лечения сделать максимальной. Для этого необходимо выбрать оптимальную схему терапии и начать ее в наиболее подходящее время. Поскольку безопасность гормонотерапии при климаксе во многом зависит от возраста, то здоровым женщинам моложе 60 лет не стоит беспокоиться о рисках. По результатам новых исследований и анализов данных прошлых лет, в большинстве случаев плюсы от проведения ЗГТ значительно перевешивают минусы [4] .

Показания к назначению терапии

Специалисты выделяют две группы показаний к назначению ЗГТ [5] .

Первая группа — это симптоматические показания, которые направлены на лечение симптомов климактерического синдрома:

• неврозы, резкие перепады настроения, стрессы, бессонница или сонливость и т. д.;
• атрофия половых органов;
• приливы жара, учащенное сердцебиение, гипергидроз, озноб;
• нарушения работы сердечно-сосудистой системы — скачки артериального давления, одышка, боли в сердце, головокружения, головные боли;
• болезненные маточные кровотечения;
• боли в конечностях, в пояснице, в области низа живота;
• сухость во влагалище, снижение либидо;
• старение кожи: потеря эластичности, сухость.

Вторая группа — профилактические показания, направленные на предупреждение поздних осложнений, таких как сердечно-сосудистые заболевания и остеопороз у женщин, входящих в группу риска:

• с ранней менопаузой любой этиологии;
• с остеопорозом в анамнезе;
• с уже существующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы или с наследственной к ним предрасположенностью.

Кроме того, ЗГТ может быть показана и при стандартном течении климакса на всех его этапах: в пременопаузе — чтобы стабилизировать цикл, в менопаузе — для снижения проявления симптомов, в постменопаузе — для снижения риска появления опухолей и общего улучшения качества жизни.

Противопоказания

Тем не менее противопоказаний для применения ЗГТ достаточно много, поэтому перед началом лечения женщине необходимо пройти полное обследование. Нельзя применять гормональную терапию (или нужно назначать с осторожностью) при выявлении следующих заболеваний и патологий:

• заболевания молочных желез и матки;
• нарушения функций печени и почек;
• наличие опухолей половых органов или подозрений на них;
• тромбоэмболия и тромбозы;
• эндометриоз (яичников);
• сахарный диабет;
• мастопатия;
• эпилепсия;
• бронхиальная астма;
• влагалищные и маточные кровотечения неясного генеза, особенно в период постменопаузы.

Противопоказанием к ЗГТ является также отягощенная наследственность по онкологическим заболеваниям эндометрия и раку груди и повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Побочные эффекты ЗГТ

Именно побочных эффектов ЗГТ больше всего боятся женщины, и нередко в ущерб своему здоровью отказываются из-за этого от ее проведения. Однако, как показывают исследования, их не так уж много и большинство из них не способны оказать хоть сколько-нибудь серьезного вредного воздействия на женское здоровье. Итак, что же может быть вызвано препаратами ЗГТ?

• Болезненность и нагрубание молочных желез.
• Тошнота, повышение аппетита, боли в области живота.
• Сухость слизистой влагалища или, наоборот, увеличение количества шеечной слизи.
• Появление нерегулярных маточных кровотечений.
• Утомляемость, общая слабость.
• Отечность конечностей, увеличение массы тела.
• Спазмы в мышцах ног.
• Появление угрей и себореи.
• Тромбоэмболия.

Нужно помнить, что, как и при приеме большинства лекарств, риск возникновения побочных эффектов ЗГТ совсем незначителен. В противном случае заместительная гормональная терапия не была бы одобрена международным медицинским сообществом.

Как долго можно принимать препараты ЗГТ

Решившись (а это неизбежность) на гормональную терапию, женщина должна понимать — ЗГТ не проводится краткосрочным курсом! Только при этом условии терапия достигнет своей цели — помочь женщине справиться с гормональной перестройкой и достойно подняться на новую ступень в своей жизни. Конечно, на ранние климактерические симптомы воздействие будет оказано практически уже в первую неделю приема гормональных препаратов, но для закрепления положительного эффекта и лечения поздних симптомов оно должно продолжаться довольного долго — от года до нескольких лет.

Специалистами разработано две схемы осуществления ЗГТ:

1. Кратковременная, помогающая избавится от приливов, психоэмоциональных симптомов, нарушений в работе урогенитальной системы. Длительность приема препаратов в этом случае составляет от трех месяцев до полугода. При необходимости курс повторяют.
2. Длительная, рассчитанная на 5–7 лет и больше. Целью этой схемы является профилактика поздних нарушений, таких как сердечно-сосудистые заболевания, остеопороз, болезнь Альцгеймера.

На заметку

По данным статистки, в России препараты ЗГТ более 1 года продолжают принимать только 15–20% от начавших терапию женщин [6] .

Ограничения по длительности приема препаратов ЗГТ на сегодняшний день практически сняты. Конечно, это касается только тех пациенток, которые наблюдаются у гинеколога. Верхний возрастной предел ЗГТ — 65–70 лет, при условии, что терапия была начата своевременно и не прерывалась [7] .

Препараты в рамках заместительной гормонотерапии

Существует несколько базовых принципов приема препаратов заместительной гормонотерапии, разработанных Международным обществом менопаузы (МОМ [8] ). Все они подчинены одному общему требованию, известному врачам еще со времен Гиппократа: не навреди!

1. Назначение ЗГТ должно быть частью лечебной стратегии, в которую также входят рекомендации относительно образа жизни: питание, физическая активность, отказ от курения и злоупотребления алкоголем.
2. Назначать ЗГТ необходимо строго индивидуально, с учетом имеющихся симптомов и необходимости профилактики. Также во внимание следует принимать и анамнез женщины, как ее собственный, так и семейный.
3. Женщины, у которых менопауза наступает в раннем возрасте, до 45 или даже 40 лет, имеют повышенный риск возникновения остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний, деменции. ЗГТ в этом случае рекомендуется продолжать до достижения среднего менопаузального возраста.
4. Нельзя назначать ЗГТ без объективных показаний к применению.
5. Женщинам, принимающим препараты ЗГТ, минимум раз в год необходимо посещать гинеколога и проходить полное обследование.
6. Решение о сроках ЗГТ и ее прекращении принимает сама пациентка и ее врач в зависимости от достижения целей лечения.
7. При начале ЗГТ следует назначать наименьшую эффективную дозу.

Что касается формы выпуска препаратов ЗГТ, то на сегодня существует определенный их выбор:

• пероральная форма (таблетки, драже, пилюли);
• трансдермальная форма (подкожные инъекции и имплантаты);
• местная форма (кремы, свечи, гели, пластыри).

Таблетки, пожалуй, являются самым популярным видом гормональных препаратов, их удобно принимать. Однако при наличии заболеваний органов желудочно-кишечного тракта или печени от таблеток следует отказаться в пользу местных или трансдермальных средств. Они не оказывают вредного воздействия на ЖКТ и не вступают во взаимодействие с другими лекарственными средствами, что немаловажно при совместном приеме.

По составу препараты ЗГТ могут быть разделены на четыре большие группы, на описании которых следует остановиться.

Средства на основе эстрогенов

Эта группа лекарств может содержать эстрогены следующих типов:

• синтетические — эстриол, этинилэстрадиол и диэтилстильбестрол (препараты «Премарин», «Микрофоллин»);
• микронизированные (для улучшения процесса всасывания) формы эстрадиола и эстриола (препараты «Овестин», «Фемостон»);
• эфирные — эстрон-сульфат, эстриол-сукцинат и эстрадиола валерат (препараты «Прогинова», «Цикло-Прогинова»);
• натуральные эстрогены, идентичные по химическому составу эстрадиолу, синтезируемому женским организмом, — 17β–эстрадиолу. В эту же группу входят фитоэстрогены, такие как генистеин, аналогичные по своему воздействию, но почти не имеющие побочных эффектов, как предыдущие средства («Компливит® Кальций Д3 Голд»).

Средства на основе гестагенов

Они используются для профилактики гиперплазии слизистой оболочки матки и для контроля над ее состоянием. Поскольку гестагены имеют негативное влияние на углеводный и липидный обмены, их используют в минимальных дозировках, необходимых для регулирования секреторной функции эндометрия. Показано их применение в постменопаузальный период. Наиболее известны такие препараты на основе гестагенов, как «Дюфастон», «Диане-35», «Норколут». Чаще всего гестаген входит в состав комбинированных препаратов ЗГТ.

Комбинированные средства

В эти препараты ЗГТ могут включаться как эстрогены, так и прогестагены. Они могут быть однофазного («Клиогест», «Ливиал»), двухфазного («Дивина», «Климонорм») или трехфазного типа («Трисеквенс» и «Трисеквенс Форте»). Именно комбинированные средства чаще всего назначают женщинам в рамках ЗГТ.

Средства на основе андрогенов

Эффективность терапии мужскими гормонами, в частности тестостероном, в настоящее время изучена еще недостаточно. Тем не менее имеются данные, что ЗГТ на основе андрогенов может облегчать вазомоторные симптомы, уменьшать общую массу тела у женщин в постменопаузе. К сожалению, алгоритмы применения андрогенов для ЗГТ у женщин пока отсутствуют, не разработаны и максимально эффективные дозировки, гарантирующие безопасность длительного применения [9] . Однако участие мужских половых гормонов в здоровье женщины не опровергается никем из специалистов.

Средства на основе тиболона

Тиболон — синтетический стероид со слабыми эстрогенными, прогестагенными и андрогенными свойствами. Средства на его основе, такие как «Ливиал», «Ледибон», «Велледиен» и другие, могут быть использованы в качестве альтернативы обычной ЗГТ. Тиболон не замещает недостающих гормонов, но частично берет их функции на себя. При этом он быстро всасывается, эффективен в профилактике остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний. Однако он имеет достаточно много серьезных побочных эффектов, так что принимать средства на его основе следует с большой осторожностью.

Выбор препарата той или иной группы для ЗГТ зависит от общего состояния здоровья женщины, симптомов климактерического синдрома и противопоказаний.

Подведем итоги. Противники ЗГТ любят ссылаться на «железный», с их точки зрения, аргумент, что наши бабушки знать не знали ни о какой гормонотерапии, однако же с климаксом как-то справлялись. Совершенно верно, еще недавно женщина оставалась со своей проблемой один на один. Но это не значит, что она не страдала от симптомов или не хотела как можно дольше сохранить свою привлекательность и здоровье. Увы, говорить о климаксе в нашем обществе и сейчас не принято. Но зато можно и нужно обращаться с проблемами к врачу-гинекологу, который при необходимости назначит адекватное лечение и проследит за тем, чтобы переход на новый жизненный этап прошел легко и безболезненно. Именно сохранение здоровья женщины в зрелом возрасте, продление жизни при ее высоком качестве — главная цель заместительной гормональной терапии при климаксе.

Что учесть, покупая препарат в рамках ЗГТ?

Прежде всего, ЗГТ может назначить вам врач и только врач. Самолечение в этом случае недопустимо. Только специалист на основе полного и глубокого обследования способен определить, какой именно препарат и в каких дозах можно принимать для достижения максимального эффекта при минимальных рисках.

Но даже врач не всегда имеет возможность назначить пациентке ЗГТ. Это может быть вызвано наличием противопоказаний, упорным нежеланием самой женщины, сильными психологическими и физиологическими реакциями.

Иногда существует возможность не применять ЗГТ при климактерическом синдроме легкой степени, поскольку медицине стали известны некоторые альтернативы. Врач также может порекомендовать прием фитоэстрогенов. Например, препаратов на основе генистеина. Они практически не имеют побочных эффектов, присущих большинству гормональных средств. При легкой и средней стадиях климактерического синдрома по силе воздействия на остеопороз, приливы, депрессию прием таких препаратов почти не уступает гормональной терапии с применением классических лекарственных средств [10] .

Примером подобного препарата является «КОМПЛИВИТ® Кальций Д3 Голд», оказывающий двойное воздействие на симптомы климакса. Очищенный генистеин, полученный по особой технологии в Швейцарии, усилен кальцием, витаминами Д3 и К1. В результате вместе с уменьшением количества и продолжительности приливов «КОМПЛИВИТ® Кальций Д3 Голд» помогает укрепить костную ткань, поддержать здоровье суставов, вернуть блеск и прочность волосам и ногтям. Как показывают исследования, при совместном применении генистеина, кальция и витамина Д3 в течение 6 недель, почти у половины женщин отмечается существенное уменьшение климактерических симптомов [11] .

Немаловажно для женщины, в любом возрасте желающей сохранить свою привлекательность, и то, что данный комплексный препарат содержит антиоксиданты, стимулирует выработку организмом коллагена, защищает кожу от фотостарения.

Проведенные в последние годы исследования доказали, что теоретические риски при ЗГТ можно свести к минимуму, а пользу от лечения сделать максимальной. Для этого необходимо выбрать оптимальную схему терапии и начать ее в наиболее подходящее время. Поскольку безопасность гормонотерапии при климаксе во многом зависит от возраста, то здоровым женщинам моложе 60 лет не стоит беспокоиться о рисках. По результатам новых исследований и анализов данных прошлых лет, в большинстве случаев плюсы от проведения ЗГТ значительно перевешивают минусы [4] .

Современные подходы к лечению транссексуализма

Современные подходы к гормональной терапии у пациентов с М/Ж-транссексуализмом

Эстрогенотерапия

Пациенты с М/Ж-транссексуализмом нуждаются в эстрогенотерапии.

Как правило, пациенты с транссексуализмом, обращающиеся для назначения гормональной терапии, являются молодыми здоровыми людьми, но необходимо помнить, что отягощенный анамнез по раку молочной железы, а также наличие пролактинсекретирующей аденомы гипофиза являются абсолютными противопоказаниями для назначения терапии эстрогенами (Gooren L., 2005).

Необходимо четко разъяснить пациентам возможности гормональной терапии и осветить те проблемы, которые нельзя решить с ее помощью.

Так, биологические мужчины которым назначается лечение препаратами эстрогенов, могут рассчитывать на следующие результаты: увеличение размеров молочных желез, некоторое перераспределение жировой ткани и приближение к формам женского тела, ослабление мускулатуры верхней части тела, смягчение кожи, уменьшение роста волос на теле, снижение способности к оплодотворению, уменьшение размеров яичек, снижение частоты и силы эрекций.

Большинство из этих изменений обратимы, хотя увеличение молочных желез не исчезает полностью после прекращения лечения. В то же время пациентам не стоит рассчитывать на изменение пропорций скелета, уменьшение размера обуви или роста.

Следует иметь в виду, что влияние гормональной терапии на физический облик пациентов может быть не очевидно в течение первых двух лет гормональной терапии.

Необходимо информировать пациентов обо всех побочных эффектах, которые могут возникнуть вследствие проводимой гормональной терапии. Особое внимание следует уделить тому аспекту, что в результате приема гормонов происходит ограничение способности к зачатию, а удаление половых органов приводит к исчезновению репродуктивных способностей. Биологических мужчин, особенно тех которые на момент начала терапии не являются родителями, необходимо информировать о возможности сохранения спермы и поощрять их желание воспользоваться банком спермы прежде, чем начнется гормональная терапия.

Препараты, используемые в лечении пациентов с М/Ж транссексуализмом

В настоящее время основными препаратами для заместительной гормональной терапии пациентов с М/Ж-транссексуализмом являются эстрогены. Что касается непосредственно препаратов эстрогенового ряда, то к настоящему времени их спектр существенно расширился в связи с появлением разнообразных форм препаратов, различных по составу, способам введения, фармакокинетике и оказываемым эффектам.

Препараты эстрогенов для перорального применения. Ранее для лечения пациентов с М/Ж-транссексуализмом повсеместно применялся этин ил эстрад иол. как наиболее легко доступный и недорогой. Этинилэстрадиол является весьма эффективным препаратом, однако в связи с многочисленными данными относительно его неблагоприятного действия на свертывающую систему крови и случаях венозного тромбоза, которые могут возникать при приеме в дозах, необходимых для лечения пациентов с транссексуализмом (50-100 мкг ежедневно), его применение не рекомендуется, особенно у пациентов старше 40 лет (Moore Е. et al., 2003: Levy A. et al., 2003; Toorians A. W, et al., 2003).

При длительном применении гормональной терапии у М/Ж-транссексуалов комбинированными препаратами этинилэстрадиола мы наблюдали хороший эффект, заключающийся в удовлетворительной феминизации организма и отсутствии серьезных побочных эффектов.

Препаратов на основе этинилэстрадиола много, выбор необходимого должен отвечать следующим критериям: эффективность, безопасность, стоимость, доступность.

Приводим коммерческие названия и дозировки препаратов, содержащих этинилэстрадиол.

• Микрофоллин (Gedeon Rlchter), содержит 0.05 мг этинилэстрадиола.

2. Препараты, содержащие эстроген ипрогестаген — контрацептивные препараты (указано количество этинилэстрадиола):

• Фемоден (Shering) — 0.03 мг;
• Марвелон (Organon) — 0.03 мг;
• Минизистон ()enapharm) — 0.03 мг;
• Микрогинон (Shering) — 0.03 мг;
• Овидон (Gedeon Rlchter) — 0.05 мг;
• Ригевидон (Gedeon Rlchter) — 0.03 мг;
• Нон-Овлон (Jenapharm) — 0.05 мг;
• Антеовин (Gedeon Rlchter) — 0.05 мг;
• Три-Регол (Gedeon Rlchter) — 0.03-0.04 мг;
• Тризистон (Jenapharm) — 0.03-0.04 мг;
• Триквилар (Shering) — 0.03-0.04 мг;
• Логест (Shering) — 0.02 мг;
• Регулон (Gedeon Rlchter) — 0.03 мг;
• Новинет (Gedeon Rlchter) — 0.02 мг;
• Жанин (Jenapharm) — 0.03 мг;
• Белара (Grunental) — 0.03 мг;
• Ярина (Shering) — 0.03 мг;
• Линдинет 20 (Gedeon Rlchter) — 0.02 мг;
• Линдинет 30 (Gedeon Rlchter) — 0.03 мг.

3. Комбинированные препараты, содержащие ципротерона ацетат и эстрогены:

• Диане-35 (Shering) — 1 драже содержит 2 мг ципротерона ацетата и 0.035 мг этинилэстрадиола.

Препараты из первой группы (чистые эстрогены) мы не используем, применяем комбинированные, поскольку добавление прогестогена к эстрогену снижает риск развития тромбоэмболии.

Мы отдаем предпочтение монофазным препаратам третьего поколения, а также Диане-35, учитывая его добавочное антиандрогенное действие. Дозировка ципротерона ацетата в нем мала, поэтому в предоперационный период Диане-35 необходимо сочетать с андрокуром. В любом случае доза препарата должна быть минимально эффективной и подбираться индивидуально.

Следует сказать, что часто пациенты с транссексуализмом самостоятельно превышают дозы препаратов, назначенных лечащим врачом, с целью добиться более быстрого и ощутимого феминизирующего эффекта. Применение чрезмерно высоких доз эстрогенов нецелесообразно, поскольку они увеличивают частоту осложнений эстрогенотерапии и при этом не оказывают большего эффекта по сравнению с умеренными дозами.

В исследовании групп, сформированных по принципу случай-контроль, было показано, что этинилэстрадиол в дозе 500 мкг/сут обладает таким же тестостерон-супрессивным эффектом, как и эстрадной в дозе 100 мкг Очевидно, механизм данного явления состоит в так называемой «конкуренции за рецептор». Но существуют данные о значительно лучшем росте молочных желез при применении более высоких доз эстрогенов (Meyer W et al., 1981).

В последнее время широко обсуждается возможность сублингвального применения препаратов микронизированного 17в-эстрадиола по причине того, что такой способ приема кажется более эффективным (Price et aL 1996),

Парентеральный путь введения эстрадиола (трансдермальный. вагинальный, сублингвальный) минует начальную стадию печеночного метаболизма и соотношение эстрон/эстрадиол при таком применении составляет 1:1-2 (Stanczyk F.Z. et al., 1998; Chetkowski R.J. et al., 1986).

Таким образом, было показано, что сублингвальный способ применения имеет преимущества, как перед пероральным применением препаратов, так и перед некоторыми парентеральными формами: обеспечивая более высокий уровень активного эстрадиола в крови, он не обладает раздражающим действием на кожные покровы, которое может возникать при применении пластырей и гелей. Обследуемые пациенты не отмечали никаких неудобств при применении эстрадиола сублингвально: таблетки достаточно быстро растворяются (1-2 мин) и не имеют неприятного вкуса (Price et al., 1996).

Целесообразность и безопасность данного пути применения эстрогенов до настоящего времени не исследована. Непонятно также, насколько такое лечение, сопровождающееся постоянными пиковыми концентрациями эстрадиола. безопаснее создания относительно постоянной концентрации этого гормона в организме при применении эстрадиола per os.

Трансдермальные препараты эстрадиола — гели и пластыри. Трансдермальное применение препаратов эстрогенов сегодня нашло широкое применение как в гинекологической практике, так и в лечении пациентов с транссексуализмом. Многими авторами эти препараты (например трансдермальный 17в-эстрадиол в дозе 100 мкг дважды в неделю), предлагаются в качестве препаратов выбора из-за его хорошего феминизирующего эффекта и значительно меньшего побочного тромбогенного действия (Gooren L., 2005; Martinez et al., 2005).

Насколько нам известно, в России нет практики применения пластырей с эстрогенами для заместительной гормональной терапии М/Ж-транссексуалов. На Западе этот способ терапии признан достаточно эффективным, но чрезмерно дорогим. Кроме того, применение данного вида терапии не исключает возможность появления раздражения на коже. К тому же поверхность пластыря неудобна для людей, занимающихся активными видами деятельности, т.к. часто наблюдается несостоятельность клеящей поверхности.

Интраназальные препараты эстрогенов

Интраназальный путь введения эстрогенов дает новый, уникальный фармакокинетический профиль: «пульсирующий». Он характеризуется быстро достигаемой максимально высокой концентрацией эстрадиола в плазме, которая затем так же быстро возвращается к исходному уровню.

Интраназальный путь введения гормонов позволяет избежать эффекта «первичного прохождения» через печены что приводит к появлению физиологического соотношения в крови между эстрадиолом и эстроном (0.8-1.1), которое к тому же не зависит от принимаемой дозы. Системная экспозиция 300 мкг интраназального эстрадиола эквивалентна 50 мкг трансдермального пластыря или 2 мг орального эстрадиола (Genazzanl A., 2001). Как видно, эффект интраназального применения эстрогенов аналогичен сублингвальному.

В России нет зарегистрированных препаратов эстрогенов для интраназального применения.

Инъекционные формы эстрогенов

Многие пациенты с транссексуализмом предпочитают применять инъекционные формы эстрогенов, но применение данных препаратов нежелательно в связи с возможностью создания высокого уровня андрогенов в плазме и повышенным риском передозировки.

Пролонгированные препараты опасны тем, что в случае возникновения экстренной ситуации, которая может потребовать срочной отмены эстрогенотерапии, отменить действие депо-препаратов невозможно.

Подкожные импланты эстрогенов

Данных по применению этих форм препаратов у транссексуалов нет. Нежелательность их применения для лечения пациентов с транссексуализмом обусловлена теми же соображениями, что и при использовании инъекционных форм.

Антиандрогены необходимы в терапии М/Ж-транссексуалов. особенно в предоперационном периоде, так как они позволяют уменьшить дозу эстрогенов, В странах Европы и России препаратом выбора является ципротерона ацетат (Андрокур), блокирующий действие андрогенов, в незначительных количествах вырабатываемых также и организмом женщины.

Обладает гестагенным и антигонадотропным действием. У мужчин на фоне приема препарата наблюдается ослабление полового влечения и потенции, а также снижение функции яичек. Эти изменения после прекращения лечения исчезают. Препарат уменьшает или полностью устраняет влияние андрогенов на органы-мишени (в том числе на простату). У женщин при приеме ципротерона ацетата уменьшается патологически избыточный рост волос на лице и теле и вызываемое андрогенами выпадение волос на голове. Кроме того, снижается повышенная функция сальных желез и на протяжении периода лечения тормозится функция яичников.

Рекомендуемая доза в терапии М/Ж-транссексуалов 50-100 мг/сут. Превышение данной дозы не рекомендуется из-за развития побочных эффектов (тошнота, развитие лекарственного гепатита, апатия, депрессия).

Прогестагены (прогестины)

Сами по себе препараты прогестагенов не обладают феминизирующим эффектом, но часто присутствуют в комбинированной терапии пациентов с транссексуализмом, в основном в составе комбинированных эстроген-прогестагенных препаратов, В литературе существуют достаточно противоречивые данные о влиянии прогестагенов на увеличение и развитие молочных желез у пациентов-транссексуалов.

Мы считаем, что целенаправленное назначение препаратов прогестерона нецелесообразно для лечения пациентов с М/Ж-транссексуализмомв связи с отсутствием у них главного органа-мишени для прогестерона, матки, однако присутствие прогестагеное в препаратах комбинированной пероральной терапии допустимо и не дает нежелательных эффектов.

В отдельных случаях при невозможности использования ципротерона ацетата его можно заменить прогестагенным препаратом медроксипрогестерона ацетатом, по действию с ним сходным. Рекомендуемая доза для терапии М/Ж-транссексуалов 5-10 мг/сут. Некоторые исследователи относят медроксипрогестерона ацетат к препаратам выбора

В литературе имеются данные о положительном опыте применения дидрогестерона (20 мг/сут) в тех случаях, когда медроксипрогестерона ацетат оказывает вирилизирующий эффект при этом пациенты отмечали повышение полового влечения и увеличение молочных желез (Levy А. et al., 2003). Мы не располагаем собственным опытом применения прогестагенов у пациентов с трансексуализмом.

Данных о применении флугамида в качестве компонента терапии М/Ж-транссексуалов немного, и большей частью они основаны на единичных наблюдениях. Как правило, данный препарат назначался при наличии побочных эффектов в результате применения ципротерона ацетата.

Флутамид является антиандрогенным препаратом нестероидной структуры Механизм его действия связан с ингибированием захвата андрогенов и/или ингибированием связывания андрогенов в ядрах клеток тканей-мишеней. Флутамид применяется в основном в комбинации с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) при раке простаты в случае неэффективности других методов терапии.

Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне является дополнением к медикаментозной «кастрации», вызываемой агонистами ГнРГ Органами-мишенями фармакологического действия флугамида являются простата и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, прогестагенной и антигестагенной активностью.

Препарат имеет широкий спектр побочных эффектов, на фоне которых применение его антиандрогенного действия в лечении М/Ж-транссексуалов представляется нецелесообразным.

Данный препарат предназначен для применения в качестве антигипертензивного и диуретического средства. Кроме того, спиронолактон обладает слабым антиандрогенным действием, он менее эффективен по сравнению с препаратами ципротерона ацетата. Мы считаем, что применение спиронолактона у М/Ж-транссексуалов может быть обоснованным только в случае наличия гипертензии или задержки жидкости в организме. По данным различных исследователей, доза спиронолактона, применяемая у транссексуалов, может варьировать от 100 до 400 мг/день.

Побочными эффектами данного препарата являются тошнота, спастические явления в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), диарея, гиперкалиемия, повышение в крови концентрации мочевины креатинина, мочевой кислоты, головокружение, головная боль, сонливость, атаксия.

Финастерид является препаратом для лечения доброкачественной гиперплазии (аденомы) простаты. Финастерид — синтетическое 4-азастероидное соединение. Является конкурентным ингибитором 5а-редуктазы типа II. внутриклеточного фермента, который превращает тестостерон в более активный андроген — дигидротестостерон. При аденоме простаты ее увеличение зависит от превращения тестостерона в дигидротестостерон в тканях простаты. Финастерид значительно снижает уровень как циркулирующего, так и внутрипростатического дигидротестостерона.

Некоторые исследователи предлагают использовать финастерид в заместительной гормональной терапии М/Ж-транссексуалов. Так. существует опыт лечения дисстрессового облысения у М/Ж-транссексулов с применением финастерида (2,5-5 мг) и раствора миноксидила (20 мг).

Применение финастерида в комбинации с эстрогенной и антиандро-генной терапией М/Ж-транссексуалов нецелесообразно и не рекомендуется, поскольку совместное действие эстрогенов и антиандрогенов приводит к достаточно сильному снижению уровня тестостерона, и действие финастерида на этом фоне будет практически незаметно,

Данных о применении препаратов ГнРГ в лечении пациентов с транссексуализмом немного (Gooren L., 2005). Синтетические аналоги природного ГнРГ после короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза оказывают ингибирующее действие на секрецию гонадотропина с последующим подавлением синтеза женских и мужских половых стероидных гормонов. Данные препараты оказывают непосредственное влияние на гонады путем уменьшения чувствительности периферических рецепторов к воздействию гормона, ответственного за высвобождение гонадотропина. При длительном применении возможна деминерализация костей, повышается риск развития остеопороза.

Некоторые авторы рекомендуют добавление агонистов ГнРГ к общей терапии М/Ж-транссексуалов в случае чрезмерного превышения доз эстрогенов при невозможности достижения достаточного феминизирующего эффекта. Мы считаем, что данная терапия нецелесообразна, так как и высокие, и средние дозы эстрогенов обладают антигонадотропным действием.

Режимы гормональной терапии при М/Ж-транссексуализме

Мы рекомендуем начинать гормональную терапию у М/Ж-транссексуалов как минимум за б месяцев до планируемого оперативного вмешательства и прекращать за 3-4 недели до планируемой операции в связи с повышенным риском тромбоэмболии в результате длительной иммобилизации. После полного восстановления двигательной активности в послеоперационном периоде гормональная терапия может быть возобновлена.

Таким образом, гормональная терапия пациентов с М/Ж-транссексуализмом проводится в два этапа. Первый этап — до хирургической коррекции гениталий — направлен на обратное развитие вторичных половых признаков генетического (мужского) пола и развитие таковых выбранного пола

В течение длительной практики работы с пациентами с М/Ж-транссексуализмом. мы наблюдали группу пациентов, не принимающих заместительную гормональную терапию до операции (это было связано с тем. что пациенты обращались к нам уже после проведения операции). Практически все больные из этой группы отмечали тяжелое течение послеоперационного периода, сопровождающееся сильной слабостью, сонливостью, апатией, что является проявлением посткастрационного синдрома, поскольку хирургическая смена пола в данном случае вагинопластика, включает проведение гонадэктомии.

Как уже упоминалось ранее, основными препаратами гормональной терапии у пациентов с М/Ж-транссексуализмом являются эстрогены в сочетании с антиандрогенными препаратами,

У больных до хирургической коррекции пола мы опасаемся передозировки эстрогенов, которая приводит к нежелательным побочным эффектам. Введение их в недостаточной дозе лишь не вызывает необходимой феминизации. Но после операции неадекватная терапия эстрогенами приводит к ухудшению общего состояния, мышечной слабости, утомляемости, головной боли, аноргазмии, снижению либидо, болям в костях, сонливости, дряблости кожи, ломкости волос и ногтей, ночной потливости.

Основной используемой нами схемой послеоперационной терапии пациентов с М/Ж-транссексуализмом является применение комбинированного препарата Диане-35, содержащего 35 мкг этинилэстрадиола и 2 мг ципротерона ацетата по 1 драже ежедневно. Но в связи с тем, что возраст многих пациентов, наблюдаемых с 1968-1974 гг., уже приближается к 40-50 годам, мы рассмотрели необходимость создания альтернативных схем послеоперационной терапии, учитывающих возраст, образ жизни и состояние здоровья пациентов (в частности, склонность к тромбозам).

Некоторым пациентам, которых продолжает беспокоить избыточный рост волос на лице и теле даже после проведения операции, можно рекомендовать продолжить прием антиандрогенов.

Итак, исходя из анализа данных литературы и собственного опыта мы сформулировали основные подходы к режимам гормональной терапии у пациентов с М/Ж-транссексуализмом:

1. Гормональная терапия должна подбираться индивидуально, с учетом особенностей, пожеланий и возможностей каждого пациента, а также быть эффективной и максимально безопасной.

2. Гормональная терапия до оперативного удаления гонад:

• Этинилэстрадиол (перорально) 30-100 мкг/сут — препарат выбора предоперационной терапии, или 17в-эстрадиол или эстрадиола валерат 2-6 мг/сут (перорально), или 17в-эстрадиол 1-2 мг/сут (трансдермально, в виде геля — предпочтительнее у пациентов старше 40 лет), или 17в-эстрадиол 100 мкг/сут (трансдермально, в виде пластыря — с учетом особенностей пациентов).
• Ципротерона ацетат 50-100 мг/сут, или медроксипрогестерона ацетат 5-10 мг/сут. (при непереносимости ципротерона ацетата).

3. Гормональная терапия после оперативного удаления гонад» После оперативного лечения рекомендуется снижение дозы эстрогенотерапии, проводимой до операции, в 1/3-1/2 раза и отмена ципротерона ацетата (поскольку удалены яички — место продукции тестостерона). Рекомендуется этинилэстрадиол 25-50 мкг/сут или 17в-эстрадиол или эстрадиола валерат 2-4 мг/сут (перорально) — предпочтительно у оперированных пациентов старше 40 лет, или 17в-эстрадиол 0.5-1 мг/cyr (трансдермально, в виде геля), или 17в-эстрадиол 50 мкг/сут (трансдермально. в виде пластыря — с учетом особенностей пациентов).

4. Применение таких препаратов, как финастерид. спиронолактоа дидрогестерон мы считаем нецелесообразным. Возможность сублингвального и внутримышечного применения препаратов эстрадиола должна обсуждаться индивидуально с каждым пациентом.

При первом назначении гормональной терапии следует руководствоваться следующими принципами:

• Начинать гормональную терапию следует с минимальных дозировок, аналогичных минимальным эффективным дозам данного препарата для женщин.
• Изменение дозы препаратов должно производиться исключительно специалистом, обладающим знаниями в области контроля за проводимой гормональной терапией.
• На всем протяжении терапии необходимо информировать пациентов о том. что прием эстрогенов и курение — несовместимы, особенно в возрасте старше 35 лет.
• Максимально раннее назначение препаратов. Чем моложе пациент, тем эффективнее эстрогенотерапия и меньше выраженность нежелательных явлений.

Побочные эффекты эстрогенотерапии у пациентов с М/Ж-транссексуализмом

Известно, что эстрогены (как экзогенные, так и эндогенные) повышают синтез и высвобождение пролактина (Vlcian Н. et al., 1979), вызывают пролиферацию гипофизарных лактотрофов (Perez P.L., 1986). а также уменьшают ингибирующее влияние дофамина на лактотрофы (Lamberts S.W. J., 1986). Избыточные дозы эстрогенов не только вызывают гиперпролактинемию. но могут приводить к развитию медикаментозной лактореи и аденомы гипофиза.

2. Венозные тромбозы и тромбоэмболии.

В литературе сообщается о случаях венозного тромбоза у 2-6 % М/Ж-транссексуалов, которым проводили терапию этинил эстрадиолом (van Kesteren P. et al., 1997). В исследованиях In vitro доказано, что тромбо-генный эффект типичен именно для препаратов перорального этинилэстрадиола. но не для перорального 17в-эстрадиола валерата или транс-дермальных форм эстрогенов (Toorians A.W. et al., 2003).

Имеются единичные описания возникновения тромбоэмболии легочной артерии тромбоза сосудов головного мозга (de Marinist C.L. et al., 1978).

3. Влияние эстрогенотерапин на простату.

Как известно, объем простаты под действием эстрогенов уменьшается. В некоторых случаях атрофия простаты в процессе эстрогенотерапии может приводить к подтеканию мочи и болезненным позывам к мочеиспусканию.

В литературе сообщается о единичных случаях развития рака простаты у М/Ж-транссексуалов, причем во всех случаях возраст пациентов при обнаружении рака был более 50 лет. В эпидемиологических исследованиях доказано, что кастрация в возрасте до 40 лет является фактором, препятствующим развитию рака простаты, и вышеупомянутые случаи не противоречат данному утверждению.

4. Влияние эстрогенотерапии на функцию печени.

В литературе сообщается о транзиторном повышении активности печеночных ферментов под действием эстрогенов (Asscheman H. et al., 1988).

Также упоминается о гепатотоксическом действии эстрогенов (Шамбах X. и соавт., 1988). хотя до сих пор недостаточно данных для выводов об их влиянии на печень (Подымова С. Д., 1993).

Предполагают, что эстрогены не токсичны для паренхиматозных клеток печени, но изменяют их проницаемость с задержкой связанного билирубина и бромсульфофталеина (Подымова С. Д., 1993).

5. Побочные эффекты лечения ципротерона ацетатом.

В литературе имеются неоднозначные суждения относительно влияния ципротерона ацетата на кору надпочечников. У лабораторных животных он вызывает атрофию коры надпочечников (Neumann F., Stelbeck Н., 1974), а в высоких дозах этот препарат подавляет секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортизола у детей с преждевременным половым развитием. Некоторые авторы отмечают такое же их действие и у взрослых (Giraid, 1978), другие не выявляют снижения АКТГ и кортизона на фоне их приема (Wendr Н., Hummetlnck R., 1980). В литературе ведутся споры относительно побочных эффектов ципротерона ацетата. Однако в наших исследованиях побочные эффекты отмечались в единичных наблюдениях или не отмечались совсем.

Мониторинг пациентов с М/Ж-транссексуализмом

Показания для проведения мониторинга у пациентов с М/Ж-транссексуализмом. а также параметры оценки функций организма разработаны нами с учетом анализа последних данных литературы. «Стандартов оказания медицинской помощи при нарушениях половой идентичности» и собственного опыта.

Таким образом, до начала лечения следует выполнить следующие исследования:

• Общий анализ крови.
• Биохимический анализ крови (уровень глюкозы натощак, ферменты печени, липидный спектр).
• Коагулограмму.
• Гормональный анализ крови: уровень тестостерона, пролактина.
• Данные семейного анамнеза по раку молочной железы
• Измерение артериального давления (АД).

Для своевременной диагностики нежелательных побочных эффектов всем пациентам, получающим длительную эстрогенотерапию, необходимо контролировать не реже 1 раза в год следующие показатели:

• Общий анализ крови (1 раз в 6 месяцев).
• Биохимический анализ крови (уровень глюкозы натощак, ферменты печени, липидный спектр — 1 раз в 6 месяцев).
• Пальпация печени, при необходимости — ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости.
• Коагулограмму.
• Гормональный анализ крови: уровень тестостерона. Лютеинизирующий гормон (ЛГ) фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), пролактина (уровень ЛГ рассматривается как основной показатель адекватности проводимой терапии).
• Контроль АД.
• Контроль состояния молочных желез, обучение методике самоконтроля.
• Контроль состояния костной ткани (также может служить критерием адекватности терапии).
• Измерение роста, веса, окружности груди, талии, бедер (данные параметры мониторинга позволяют оценивать успешность проводимой гормональной терапии и повышают комплаэнтность пациентов).
• У пациентов старше 50 лет необходимо контролировать функцию простаты путем измерения уровня простатспецифического антигена (ПСА) и проведения УЗИ простаты.

Необходимо помнить, что именно врач-эндокринолог является основным лечащим врачом пациента с транссексуализмом на протяжении всей его жизни, как до. так и после операции.

Современные подходы к гормональной терапии у пациентов с Ж/М-транссексуализмом

Трудностей с гормонотерапией (андрогенотерапией) при Ж/М-транссексуализме, как правило, не возникает. Больные сами приходят к эндокринологу за назначением лечения, поскольку понимают, что источника мужских половых гормонов у них в организме нет. Лечение обычно начинается за несколько лет до проведения хирургической коррекции половых органов, ряд пациентов вообще останавливаются только на данном этапе терапии, не проводя хирургическую коррекцию.

Впоследствии пациенты с транссексуализмом тщательно следят за регулярностью инъекций, боясь исчезновения мужского фенотипа, но если это происходит без контроля врача, часто развиваются побочные эффекты, связанные либо с передозировкой (угри, отеки, нарушение липидного обмена) или с недостаточной дозой вводимого препарата (у пациентов с гонадэктомией — ожирение, остеопения и остеопороз) (табл. 17.2).

Таблица 17.2. Побочные эффекты андрогенотерапии

Несмотря на возможность, хоть и небольшого, выбора андрогенных препаратов (пероральные, накожные и внутримышечные формы), у пациентов с транссексуализмом единственной эффективной формой являются внутримышечные препараты.

До последнего времени на российском рынке был представлен только один препарат — Сустанон-250 (Organon) и его лицензионная форма Омнадрен-250 (Polfa).

Этот препарат — смесь эфиров тестостерона с разными фармакокинетическими — является достаточно эффективным, но обладает рядом недостатков:

— повышение уровня тестостерона выше супрафизиологического уровня в первую неделю после введения, что сопровождается резким усилением либидо, появлением угрей, агрессивностью и перепадами настроения, у ряда пациентов повышением гематокрита;

— слишком частая потребность в инъекциях — от 2 до 4 раз в месяц.

С появлением пролонгированного андрогенного препарата небидо (Sherlng) большинство пациентов с транссексуализмом предпочитают прием этого лекарственного средства.

Подбирать дозу любого андрогенного препарата (Сустанон-250, Омнадрен-250, Небидо) в каждом случае необходимо индивидуально, под контролем уровня гормонов (ЛГ тестостерона) в плазме крови. Как показали наши исследования, время выведения препаратов Сустанон-250 и Омнадрен-250 из организма индивидуально и колеблется в широких пределах (от 1 до 5 недель), а назначение неадекватной дозы может приводить к возникновению нежелательных побочных эффектов, указанных в таблице 17.2.

Эффекты андрогенотерапии при Ж/М-транссексуализме

Эффект от введения андрогенов начинает проявляться уже через две-три недели после первой инъекции препарата: значительно усиливается либидо. повышается физическая активность, происходит огрубение голоса, начинает появляться оволосение на верхней губе. Прекращение менструальной функции происходит в сроки от 1 до 6 месяцев (60% — после первой инъекции, 20% — после 5-6 инъекций), хотя при адекватно подобранной дозе менструации должны прекращаться после первой инъекции.

Через год после начала приема андрогенов у всех пациентов с Ж/М-транссексуализмом отмечались хорошие вирилизирующий и маскулинизирующий эффекты: увеличение мышечной массы, рост волос на лице и на теле, увеличение размеров ноги (это связано с анаболическим действием андрогенов на мышечную ткань).

Было отмечено, что нет различий в дозе получаемого препарата до и после реконструктивной операции (что отражается в сохранении индивидуального срока введения препарата), то есть удаление одного или даже обоих яичников не изменяет чувствительности рецепторов к андрогенам, что объясняется тем. что введение андрогенов еще до операции «отключает» функцию яичников.

Мы рекомендуем начинать андрогенотерапию до проведения хирургической реконструктивной операции, включающей овариэктомию, а также проводить удаление только одного яичника во избежание развития тяжелого посткастрационного синдрома.

Лечение Ж/М-транссексуализма. как гормональное, так и хирургическое, необходимо начинать как можно раньше.

Влияние андрогенотерапии на эритропоэз

Пациенты с Ж/М-транссексуализмом в рамках лечения основного заболевания получают пожизненную заместительную терапию большими дозами андрогенов. Андрогенотерапия осуществляется с целью приобретения черт (конституциональных, психических), свойственных представителям противоположного пола, а после двусторонней овариэктомии по поводу смены пола предотвращает, в том числе, развитие остеопороза и посткаст рационного синдрома (Lips Р. et al., 1996: van Kesteren P. et al., 1996: Goh H.H. et al., 1997: Миланов И.О. и др., 1999; Калинченко С.Ю. и др., 2000).

В первые дни после инъекции андрогенных препаратов происходит повышение тестостерона выше супрафизиологического уровня, что может обусловливать ряд побочных эффектов тестостерона: повышение уровня гемоглобина, эритроцитов и гематокрита. За счет прямого воздействия на костный мозг и активации синтеза эритропоэтина в почках тестостерон стимулирует эритропоэз.

Таким образом, контроль данных показателей является обязательным во время проведения андрогенотерапии. Большинство авторов рекомендует снижение дозы препарата при уровне гематокрита 51 % и полную отмену андрогеронозаместительной терапии (АЗТ) при уровне гематокрита более 54% (Drinka P.J., Jochen A.L., Cuisineir M, et al., 1995). Мы надеемся, что с появлением новых безпиковых андрогенных препаратов этот побочный эффект будет нивелирован.

Андрогенотерапия и инсулинорезистентность

Инсулинорезистентность — это снижение действия инсулина на ткани и органы-мишени. При инсулинорезистентности снижается биологический ответ на физиологическую концентрацию инсулина (Moller D., Filer J., 1991). Инсулинорезистентность развивается под воздействием различных факторов, таких как снижение физической активности, ожирение, инфекции, травмы, стресс, злоупотребление алкоголем, снижение кровоснабжения мышц, повышение уровня контринсулярных гормонов и других внутренних и внешних факторов.

Инсулинорезистентность развивается в скелетной мускулатуре, жировой ткани и печени. Снижение чувствительности к инсулину в различных тканях наблюдается в разной степени. При снижении чувствительности к инсулину клеток печени и поджелудочной железы значительно повышается его уровень в крови, в то время как инсулинорезистентность в мышечной ткани вызывает значительно меньший подъем уровня инсулина Однако при синдроме поликистозных яичников чувствительность к инсулину в андрогенпродуцирующих структурах яичников и надпочечников не меняется, а выработка мужских половых гормонов в ответ на гиперинсулинизм возрастает, что усугубляет клинику гиперандрогении.

Одни авторы приводят аргументы в пользу первичности гиперандрогении, которая может влиять на передачу инсулинового сигнала на рецептор клеточной мембраны в инсулинозависимых тканях или искажать его эффекты на пострецепторном уровне, в клетке.

Другими исследователями были получены не менее убедительные данные о первичной роли инсулинорезистентности в стероид-синтезирующих клетках, которая через механизм гиперинсулинизма и путем локального повышения продукции инсулиноподобного фактора роста (ИФР) усиливает чувствительность надпочечников к АКТГ, а гонад — к ЛГ, запуская тем самым гиперпродукцию андрогенов.

Но более убедительной кажется точка зрения, согласно которой ни один из участников ансамбля — синдром гиперандрогении и инсулинорезистентности и гиперинсулинемия — не играет первую скрипку; они способны взаимно утяжелять течение конкурентной патологии, но не обусловливают возникновение и развитие друг друга.

В наших работах (Калинченко С.Ю. и соавт., 2006) мы не выявили негативного влияния андрогенов на инсулинорезистентность и углеводный обмен.

Более того, обследование нами пациентов с Ж/М-транссексуализмом, длительно находящихся на андрогенотерапии, показало отсутствие негативного влияния андрогенов на углеводный обмен и инсулинорезистентность и подтвердило их позитивное действие на жировую ткань — у всех пациентов отмечалось уменьшение абдоминального ожирения.

• Общий анализ крови.
• Биохимический анализ крови (уровень глюкозы натощак, ферменты печени, липидный спектр).
• Коагулограмму.
• Гормональный анализ крови: уровень тестостерона, пролактина.
• Данные семейного анамнеза по раку молочной железы
• Измерение артериального давления (АД).

http://www.1nep.ru/plasty/articles/181242/http://medi.ru/info/3230/http://www.kp.ru/guide/zgt.htmlhttp://medbe.ru/materials/andrologiya/sovremennye-podkhody-k-lecheniyu-transseksualizma/

Давайте вместе будем делать материал еще популярнее, и после его прочтения сделаем репост в удобную для Вас социальную сеть

.